ModraDoc006/r u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaný kastračně rezistentní metastatický karcinom prostaty s indikací k systémové léčbě intravenózním docetaxelem dle uvážení lékaře
2. Progresivní onemocnění definované jako biochemická a/nebo radiologická progrese podle doporučení Pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty.
3. Onemocnění, u kterého lze hodnotit biochemickou a/nebo radiologickou odpověď (v případě, že je onemocnění měřitelné, použijí se kritéria RECIST 1.1 a pokyny pro měření kostních lézí podle pracovní skupiny 3 pro klinické studie rakoviny prostaty, jak je popsáno v části „Hodnocení účinnosti“).
4. Pacienti dosud neléčení chemoterapií. Předchozí léčba abirateronem nebo enzalutamidem jako terapie první volby je povolena. V případě užívání enzalutamidu by mělo být přerušeno 2 týdny před prvním podáním ModraDoc006/r. U pacientů, kteří užívali enzalutamid, by měl být proveden upravený farmakokinetický odběr vzorků, jak je popsáno v části „Farmakokinetika a měření cirkulujících nádorových buněk“.
5. Kastrační hladiny testosteronu, definované jako ≤ 50 ng/dl (nebo ≤ 0,50 ng/ml nebo 1,73 nmol/L)
6. Věk 18 let nebo vyšší
7. Přiměřené hematologické, renální a jaterní funkce
8. Stav výkonnosti WHO 0-2
9. Očekávaná délka života nad 3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity;
10. Schopný a ochotný polykat perorální léky
11. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve
12. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli léčba hodnocenými léky, chemoterapie nebo imunoterapie během 28 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby. Paliativní radioterapie je povolena před a během studie, pokud je naplánována mimo období DLT (prvních 28 dnů) a alespoň 4 dny po příjmu studované medikace a od radioterapie se neočekává žádná střevní toxicita.
2. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti dříve léčení nebo neléčení pro tyto stavy, které jsou asymptomatické při absenci kortikosteroidní a antikonvulzivní léčby po dobu alespoň 6 týdnů, se mohou zapsat. Radioterapie mozkových metastáz musí být dokončena alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Mozkové metastázy musí být stabilní s ověřením zobrazením (např. MRI nebo CT mozku dokončené při screeningu, neprokazující žádné současné známky progresivních mozkových metastáz). Pacienti nesmí dostávat antiepileptika nebo léčbu kortikosteroidy indikovanou pro mozkové metastázy. Pacienti s leptomeningeálními metastázami v anamnéze nejsou vhodní.
3. Nespolehlivé metody antikoncepce. Muži zařazení do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: kondom, sterilizace, jiná bariérová antikoncepční opatření nejlépe v kombinaci s kondomy)
4. Nevyřešené (> stupeň 1) toxicity předchozí léčby, s výjimkou alopecie.
5. Pacienti s nekontrolovaným infekčním onemocněním nebo známým typem viru lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2;
6. Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B nebo C;
7. Střevní obstrukce nebo poruchy motility, které mohou ovlivnit resorpci léků podle posouzení ošetřujícího lékaře
8. Současné užívání léků modulujících MDR a CYP3A, jako jsou blokátory vstupu Ca+ (verapamil, dihydropyridiny), cyklosporin, chinidin, tamoxifen, megestrol a grapefruitová šťáva, současné užívání léků proti HIV, jiných inhibitorů proteáz, (ne)nukleosidových analogů nebo St. Třezalka tečkovaná.
9. Použití bikalutamidu během 14 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby
10. Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychiatrickým fyziologickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit compliance studie; Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
11. Právní nezpůsobilost