Fas 1/2-studie av kombinationsimmunterapi och budbärarribonukleinsyra (mRNA)-vaccin hos patienter med NSCLC

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekräftelse av metastatisk NSCLC. För patienter med kända EGFR- eller ALK/ROS-1-mutationer måste tidigare behandling ha inkluderat en EGFR-tyrosinkinashämmare respektive ALK/ROS-1-hämmare. Försökspersoner kan ha haft en tidigare linje av anti-PD-1/PD-L1-terapi. Patienter som fått tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling måste ha utvecklats under eller efter den tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandlingen, men inte före vecka 12 av behandlingen.
2. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
3. Tillgänglighet av arkiv (diagnostiska) prover eller villig att genomgå en förbehandlingsbiopsi.
4. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser måste ha behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling ≥ 21 dagar före studien och måste vara kliniskt stabila utan behov av steroider.
5. Laboratorieparametrar för vitala funktioner bör ligga inom normalområdet.
6. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
7. Kroppsvikt > 30 kg.

Exklusions kriterier

Försökspersoner får inte delta i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Behandling med ett prövningsmedel inom 4 veckor efter påbörjad behandling eller tidigare behandling med anti-CTLA-4-behandling.
2. Aktiv, misstänkt eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller kliniskt okontrollerad hypertoni.
3. Pneumonit eller interstitiell lungsjukdom i anamnesen, eller olösta immunrelaterade biverkningar efter tidigare behandling.
4. Större operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling (eller planerad för operation under studiens planerade förlopp) eller tidigare cancervaccinbehandling eller allogen benmärgstransplantation.
5. Patienter som är immunsupprimerade, inklusive de med känd immunbrist eller har aktiv infektion eller andra allvarliga sjukdomar.
6. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (TB), hepatit B (HBV), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV). Försökspersoner med en tidigare eller löst HBV-infektion var berättigade. Försökspersoner som var positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar var endast berättigade om polymeraskedjereaktionen var negativ för HCV-RNA.
7. Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot okända allergener eller komponenter i studieläkemedlen.
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, blödningsrubbningar, symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré.
9. Försökspersoner får inte ha donerat blod under studien och under minst 90 dagar efter den senaste durvalumab-behandlingen eller under 6 månader efter den sista dosen av tremelimumab (beroende på vilket som var längst).
10. Historik om allogen organtransplantation.
11. Historik av leptomeningeal karcinomatos.
12. Aktiv eller tidigare malignitet med undantag för anamnes på annan tidigare malignitet som behandlats med kurativ avsikt som, enligt den behandlande utredaren och sponsorn, hade minimal risk för att störa studiens säkerhet eller effekt.
13. Kvinnor i fertil ålder som var gravida, vilket framgår av positivt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) eller ammande.
14. Hudsjukdom (t.ex. psoriasis) som kan förhindra intradermal administrering av vaccinet i målområdena.