Badanie fazy 1/2 dotyczące immunoterapii skojarzonej i szczepionki informacyjnej zawierającej kwas rybonukleinowy (mRNA) u pacjentów z NSCLC

Kryteria przyjęcia

1. Histologiczne potwierdzenie przerzutowego NSCLC. W przypadku osób ze znaną mutacją EGFR lub ALK/ROS-1 wcześniejsza terapia musiała obejmować odpowiednio inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR lub inhibitor ALK/ROS-1. Pacjenci mogli mieć wcześniej 1 linię leczenia anty-PD-1/PD-L1. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię anty-PD-1/PD-L1, musieli mieć progresję w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu terapią anty-PD-1/PD-L1, ale nie przed 12. tygodniem leczenia.
2. Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
3. Dostępność archiwalnych (diagnostycznych) próbek lub chęć poddania się biopsji przed leczeniem.
4. Osoby z leczonymi przerzutami do mózgu musiały być leczone chirurgicznie i/lub radioterapią ≥ 21 dni przed badaniem i muszą być w stabilnym stanie klinicznym bez konieczności stosowania sterydów.
5. Parametry laboratoryjne funkcji życiowych powinny mieścić się w normie.
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
7. Masa ciała > 30 kg.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy nie mogą wziąć udziału w badaniu, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Leczenie lekiem badanym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub wcześniejsze leczenie terapią anty-CTLA-4.
2. Czynna, podejrzewana lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna, klinicznie istotna choroba układu krążenia lub klinicznie niekontrolowane nadciśnienie.
3. Zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub jakiekolwiek nierozwiązane zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym po wcześniejszej terapii.
4. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia (lub planowana operacja w przewidywanym przebiegu badania) lub wcześniejsze leczenie szczepionką przeciwnowotworową lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
5. Osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby z rozpoznanym niedoborem odporności lub z czynną infekcją lub innymi poważnymi chorobami.
6. Aktywna infekcja, w tym gruźlica (TB), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Kwalifikowali się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikowały się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy była ujemna na obecność RNA HCV.
7. Historia ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek nieznane alergeny lub składniki badanych leków.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, skazy krwotoczne, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc lub poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką.
9. Uczestnikom nie wolno oddawać krwi podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnim leczeniu durwalumabem lub przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki tremelimumabu (w zależności od tego, który okres był dłuższy).
10. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
11. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
12. Czynny lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem historii innego wcześniejszego nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia, który w opinii prowadzącego badanie i sponsora wiązał się z minimalnym ryzykiem zakłócenia punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności badania.
13. Kobiety w wieku rozrodczym, które były w ciąży potwierdzone dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) lub karmiące piersią.
14. Choroba skóry (np. łuszczyca), która może uniemożliwić śródskórne podanie szczepionki w miejsca docelowe.