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NSCLC 환자를 대상으로 병용 면역요법 및 메신저 리보핵산(mRNA) 백신의 1/2상 연구

2022년 10월 3일 업데이트: Ludwig Institute for Cancer Research

비소세포폐암(NSCLC) 대상자를 대상으로 병용 면역요법 및 mRNA 백신의 1/2상 연구

이것은 NSCLC에 대한 1개 또는 2개의 관문 억제제에 백신 요법을 추가하는 것의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 2군 연구입니다.

A군: 메신저 리보핵산(mRNA) 백신[BI 1361849(이전 CV9202)] + 항프로그램화된 사멸 리간드 1(PD-L1) 항체[두르발루맙]

B군: 전령 리보핵산(mRNA) 백신[BI 1361849] + 항프로그램화된 사멸 리간드 1(PD-L1) [두르발루맙] + 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 항체[트레멜리무맙]

런인 평가 단계 다음에는 코호트가 20명의 피험자(런인의 피험자 포함)로 확장되는 확장 단계가 이어집니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 NSCLC 환자에서 1개 또는 2개의 관문 억제제에 대한 백신 요법 추가의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위한 1/2상, 오픈 라벨, 다기관, 2군 연구였습니다.

최대 56명의 피험자가 2개 부문의 최대 8개 임상 사이트에서 등록할 계획이었습니다.

A군: mRNA 백신[BI 1361849(구 CV9202)] + 항-PD-L1 항체[두르발루맙]

B군: mRNA 백신[BI 1361849] + 항-PD-L1[두르발루맙] + 항-CTLA-4 항체[트레멜리무맙]

피험자는 조직학적으로 확인된 전이성 NSCLC를 가지고 있어야 합니다. 알려진 EGFR 또는 ALK/ROS-1 돌연변이가 있는 피험자의 경우 이전 요법에 각각 EGFR 티로신 키나아제 억제제 또는 ALK/ROS-1 억제제가 포함되어야 합니다. 피험자는 이전 항 PD-1/PD-L1 요법을 1회 받았을 수 있으며 이전 항 PD-1/PD-L1 치료 시작 후 12주 또는 그 이전에 진행이 없어야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

61

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, 미국, 85234
        • Research Facility
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • Research Facility
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Research Facility
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • Research Facility
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Research Facility

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  1. 전이성 NSCLC의 조직학적 확인. 알려진 EGFR 또는 ALK/ROS-1 돌연변이가 있는 피험자의 경우 이전 요법에 각각 EGFR 티로신 키나아제 억제제 또는 ALK/ROS-1 억제제가 포함되어야 합니다. 피험자는 이전에 항-PD-1/PD-L1 요법을 1회 받았을 수 있습니다. 이전 항-PD-1/PD-L1 요법을 받은 피험자는 이전 항-PD-1/PD-L1 요법 치료 중 또는 후에 진행되었지만 치료 12주 이전에는 진행되지 않아야 합니다.
  2. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
  3. 보관(진단) 표본의 가용성 또는 전처리 생검을 받을 의향.
  4. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 전 ≥ 21일 동안 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료를 받았어야 하며 스테로이드에 대한 요구 사항 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다.
  5. 생체 기능에 대한 실험실 매개변수는 정상 범위에 있어야 합니다.
  6. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
  7. 체중 > 30kg.

제외 기준

피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에 참가할 수 없습니다.

  1. 항-CTLA-4 요법으로 치료를 시작하거나 사전 치료를 시작한 후 4주 이내에 시험용 제제로 치료.
  2. 활동성, 의심되거나 이전에 기록된 자가면역 질환, 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 임상적으로 조절되지 않는 고혈압.
  3. 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력 또는 이전 치료 후 해결되지 않은 면역 관련 부작용.
  4. 치료 시작 4주 이내의 주요 수술(또는 연구의 예상 과정 동안 수술 예정) 또는 사전 암 백신 치료 또는 동종 골수 이식.
  5. 알려진 면역 결핍이 있거나 활동성 감염 또는 기타 심각한 질병이 있는 사람을 포함하여 면역이 억제된 피험자.
  6. 결핵(TB), B형 간염(HBV), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 피험자는 자격이 있었습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 대상자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있었습니다.
  7. 알려지지 않은 알레르겐 또는 연구 약물의 성분에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
  8. 진행 중이거나 활동성 감염, 출혈 장애, 증상이 있는 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환 또는 설사와 관련된 심각한 만성 위장병을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
  9. 피험자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 durvalumab 치료 후 최소 90일 동안 또는 tremelimumab의 마지막 투여 후 6개월 동안(둘 중 더 긴 기간) 헌혈한 적이 없어야 합니다.
  10. 동종이계 장기 이식의 역사.
  11. 연수막 암종증의 병력.
  12. 치료하는 조사자 및 후원자의 의견에 따라 연구의 안전성 또는 효능 종점을 방해할 위험이 최소화된 치유 의도로 치료된 다른 이전 악성 종양의 이력을 제외한 활동성 또는 이전 악성 종양.
  13. 양성 혈청 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위) 또는 간호에 의해 입증된 바와 같이 임신한 가임 여성.
  14. 대상 부위에 백신을 피내 투여하는 것을 방해할 수 있는 피부 질환(예: 건선).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군: BI 1361849 mRNA 백신 + 더발루맙

BI 1361849 mRNA 백신은 6개의 약물 제품 성분(MUC1을 코딩하는 F2408, 서바이빈을 코딩하는 F2409, NY-ESO-1을 코딩하는 F2410, 5T4를 코딩하는 F2624, MAGE-C2를 코딩하는 F2625 및 MAGE-C1을 코딩하는 F2626)을 포함합니다. , 별도로 제공되고 관리되었습니다. 각 구성 요소는 두 번 투여되었으므로 각 용량에 대해 각각 100µL(80µg)의 피내 투여가 12회 있었습니다. PharmaJet Tropis® 장치는 BI 1361849 구성 요소의 관리에 사용되었습니다.

Durvalumab 1500 mg은 12주기 동안 4주마다 정맥내(IV) 주입으로 투여되었습니다. BI 1361849는 12주기에 걸쳐 14회 용량으로 투여되었습니다.
의약품: 더발루맙
항 PD-L1
다른 이름들:
  • 메디4736
생물학적: BI 1361849
mRNA 백신
다른 이름들:
  • CV9202
장치: PharmaJet Tropis® 장치
PharmaJet Tropis® 장치는 BI 1361849 백신 성분의 피내 투여에 사용되었습니다.
실험적: 아암 B: BI 1361849 mRNA 백신 + 더발루맙 + 트레멜리무맙

BI 1361849 mRNA 백신은 6개의 약물 제품 성분(MUC1을 코딩하는 F2408, 서바이빈을 코딩하는 F2409, NY-ESO-1을 코딩하는 F2410, 5T4를 코딩하는 F2624, MAGE-C2를 코딩하는 F2625 및 MAGE-C1을 코딩하는 F2626)을 포함합니다. , 별도로 제공되고 관리되었습니다. 각 구성 요소는 두 번 투여되었으므로 각 용량에 대해 각각 100µL(80µg)의 피내 투여가 12회 있었습니다. PharmaJet Tropis® 장치는 BI 1361849 구성 요소의 관리에 사용되었습니다.

Durvalumab 1500 mg은 12주기 동안 4주마다 정맥내(IV) 주입으로 투여되었습니다. 처음 4주기 동안 4주마다 트레멜리무맙 75mg을 정맥내(IV) 주입으로 투여했습니다(B군만 해당). BI 1361849는 12주기에 걸쳐 14회 용량으로 투여되었습니다.
의약품: 더발루맙
항 PD-L1
다른 이름들:
  • 메디4736
생물학적: BI 1361849
mRNA 백신
다른 이름들:
  • CV9202
장치: PharmaJet Tropis® 장치
PharmaJet Tropis® 장치는 BI 1361849 백신 성분의 피내 투여에 사용되었습니다.
의약품: 트레멜리무맙
항-CTLA-4

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 피험자 수
기간: 최대 15개월

부작용(AE)은 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 버전 20.0을 사용하여 코드화되었으며 MedDRA 시스템 기관 분류(SOC) 및 선호 용어로 분류되었습니다. 중증도는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.03에 따라 평가되었습니다. AE는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 치료의 마지막 투약 후 90일까지 임상 실험실 테스트, 활력 징후, 신체 검사 및 피험자 인터뷰를 포함한 기타 의학적으로 표시된 평가를 기반으로 보고되었습니다. TEAE는 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 투여한 후 중증도가 발생하거나 악화된 AE입니다.

각 팔에 대해 처음 6명의 피험자를 용량 제한 독성(DLT)에 대해 평가했습니다.

AE 보고 기간 내의 사망에는 연구 치료 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량 투여 또는 새로운 치료 시작 후 최대 90일 동안 발생한 모든 사망이 포함되었습니다.
최대 15개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정한 RECIST 1.1의 PFS 중앙값
기간: 최대 15개월
무진행 생존(PFS)은 연구 치료제의 첫 투여일부터 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따른 가장 초기 질병 진행 날짜까지 또는 질병 진행이 발생하지 않은 경우 사망 날짜까지 측정되었습니다. . RECIST 1.1에 따라 진행성 질환(PD)은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 또는 새로운 병변의 존재가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
최대 15개월
RECIST 1.1에 의한 8주 및 24주에 진행이 없는 피험자 수
기간: 최대 24주
무진행 생존(Progression-free Survival, PFS)은 연구 치료제의 첫 투여일부터 가장 초기 질병 진행 날짜까지 또는 질병 진행이 발생하지 않은 경우 사망 날짜까지 측정되었습니다. RECIST 1.1에 따라 진행성 질환(PD)은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 또는 새로운 병변의 존재가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
최대 24주
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정한 irRECIST에 의한 PFS 중앙값
기간: 최대 15개월
무진행 생존(PFS)은 연구 치료제의 첫 투여일부터 면역 관련 고형 종양 반응 평가 기준(irRECIST)에 따른 가장 초기 질병 진행일까지 또는 질병 진행이 진행된 경우 사망일까지 측정되었습니다. 발생하지 않습니다. irRECIST에 따르면 진행성 질환(irPD)은 총 측정 가능한 종양 부담(TMTB)이 최하점에서 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
최대 15개월
IrRECIST에 의한 8주 및 24주에 진행이 없는 피험자 수
기간: 최대 24주
무진행 생존(Progression-free Survival, PFS)은 연구 치료제의 첫 투여일부터 가장 초기 질병 진행 날짜까지 또는 질병 진행이 발생하지 않은 경우 사망 날짜까지 측정되었습니다. irRECIST에 따르면 진행성 질환(irPD)은 총 측정 가능한 종양 부담(TMTB)이 최하점에서 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
최대 24주
RECIST 1.1에 의한 최상의 전체 종양 반응을 보이는 피험자의 수
기간: 최대 15개월
종양 반응은 적절한 이미징을 사용하여 평가되었고 스크리닝 시(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최대 28일), 연구 치료 중 주기 3, 5, 7, 9 및 11에서 RECIST 1.1에 따라 분류되었습니다. 마지막 질병 평가 후 8주부터 시작하여 매 8주마다 추적. RECIST 1.1에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류됩니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; PD: 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 또는 새로운 병변의 존재에서 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화.
최대 15개월
RECIST 1.1 기준 8주 및 24주에 객관적 반응을 보인 피험자 수
기간: 최대 24주
종양 반응은 적절한 이미징을 사용하여 평가되었고 스크리닝 시(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최대 28일), 연구 치료 중 주기 3, 5, 7, 9 및 11에서 RECIST 1.1에 따라 분류되었습니다. 마지막 질병 평가 후 8주부터 시작하여 매 8주마다 추적. RECIST 1.1에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류됩니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; PD: 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 또는 새로운 병변의 존재에서 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화. 객관적인 응답은 최소 4주 동안의 CR 또는 PR로 정의됩니다.
최대 24주
RECIST 1.1에 따른 응답 기간(DoR)
기간: 최대 15개월
반응 기간(DoR)은 CR 또는 PR의 가장 빠른 결정 날짜부터 진행성 질환(PD), 임상적 진행 또는 사망(무엇이든 먼저 발생한 것)의 가장 빠른 결정 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다.
최대 15개월
IrRECIST에 의한 최상의 전체 종양 반응을 보이는 피험자의 수
기간: 최대 15개월
종양 반응은 적절한 영상을 사용하여 평가되었고 스크리닝 시(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최대 28일), 연구 치료 중 주기 3, 5, 7, 9 및 11에서 irRECIST에 따라 분류되었습니다. -마지막 질병 평가 후 8주부터 시작하여 매 8주마다 증가합니다. irRECIST에 따라 반응은 다음과 같이 분류됩니다: 완전 반응(irCR): 모든 표적 병변의 완전한 소멸; 부분 반응(irPR): 측정 가능한 총 종양 부하(TMTB)가 기준선에서 ≥ 30% 감소; 진행성 질병(irPD): TMTB의 최저점에서 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(irSD): 위의 기준을 충족하지 않음.
최대 15개월
IrRECIST에 의한 8주 및 24주차에 객관적 반응을 보인 피험자 수
기간: 최대 24주

종양 반응은 적절한 영상을 사용하여 평가되었고 스크리닝 시(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최대 28일), 연구 치료 중 주기 3, 5, 7, 9 및 11에서 irRECIST에 따라 분류되었습니다. -마지막 질병 평가 후 8주부터 시작하여 매 8주마다 증가합니다. irRECIST에 따라 응답은 다음과 같이 분류됩니다. irCR: 모든 표적 병변의 완전한 소실; irPR: 측정 가능한 총 종양 부하(TMTB)가 기준선에서 ≥ 30% 감소; irPD: TMTB의 최저점에서 ≥ 20% 증가; irSD: 위 기준을 충족하지 않음.

객관적 반응은 최소 4주 동안의 irCR 또는 irPR로 정의됩니다.
최대 24주
IrRECIST에 의한 응답 기간(DoR)
기간: 최대 15개월
반응 기간(DoR)은 irCR 또는 irPR의 가장 빠른 결정 날짜부터 진행성 질병(irPD), 임상적 진행 또는 사망(무엇이든 먼저 발생한 것)의 가장 빠른 결정 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다.
최대 15개월
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정한 중앙값 전체 생존(OS)
기간: 2021년 10월 29일까지
치료 완료 후, 연구 치료 시작 후 모든 연구 후 후속 조치가 완료되는 2021년 10월 29일까지 6개월마다 모든 피험자를 생존에 대해 추적했습니다. OS는 연구 치료제의 첫 투여일부터 사망일 또는 마지막 추적 관찰일까지 측정되었습니다. 후속 조치에서 손실된 피험자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열되었습니다.
2021년 10월 29일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ludwig Institute for Cancer Research

협력자

Boehringer Ingelheim
MedImmune LLC
PharmaJet, Inc.
CureVac
Cancer Research Institute (CRI)

수사관

  • 연구 의자: Jhanelle Gray, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 12월 20일

기본 완료 (실제)

2021년 10월 29일

연구 완료 (실제)

2021년 10월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 22일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 10월 3일

마지막으로 확인됨

2022년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LUD2014-012-VAC

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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건강 상태

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스폰서 / 협력자

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