Fase 1/2-undersøgelse af kombinationsimmunterapi og messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-vaccine hos forsøgspersoner med NSCLC

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftelse af metastatisk NSCLC. For forsøgspersoner med kendte EGFR- eller ALK/ROS-1-mutationer skal forudgående behandling have inkluderet henholdsvis en EGFR-tyrosinkinasehæmmer eller ALK/ROS-1-hæmmer. Forsøgspersoner kan have haft 1 tidligere linje med anti-PD-1/PD-L1-behandling. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling, skal have udviklet sig under eller efter den tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling, men ikke før uge 12 af behandlingen.
2. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
3. Tilgængelighed af arkivalier (diagnostiske) prøver eller villige til at gennemgå en forbehandlingsbiopsi.
4. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser skal have været behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling ≥ 21 dage før studiet og skal være klinisk stabile uden behov for steroider.
5. Laboratorieparametre for vitale funktioner bør være inden for normalområdet.
6. ECOG Performance Status ≤ 2.
7. Kropsvægt > 30 kg.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner må ikke deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter behandlingsstart eller forudgående behandling med anti-CTLA-4-behandling.
2. Aktiv, mistænkt eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller klinisk ukontrolleret hypertension.
3. Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom eller uafklarede immunrelaterede bivirkninger efter tidligere behandling.
4. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandling (eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen) eller forudgående cancervaccinebehandling eller allogen knoglemarvstransplantation.
5. Personer, der er immunsupprimerede, inklusive dem med kendt immundefekt eller har aktiv infektion eller andre alvorlige sygdomme.
6. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (TB), hepatitis B (HBV), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV). Forsøgspersoner med en tidligere eller løst HBV-infektion var kvalificerede. Forsøgspersoner positive for hepatitis C (HCV) antistof var kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion var negativ for HCV RNA.
7. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ukendte allergener eller komponenter i undersøgelseslægemidlerne.
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, blødningsforstyrrelser, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré.
9. Forsøgspersoner må ikke have doneret blod under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste durvalumab-behandling eller i 6 måneder efter den sidste dosis af tremelimumab (alt efter hvad der var længst).
10. Historie om allogen organtransplantation.
11. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
12. Aktiv eller tidligere malignitet bortset fra tidligere tidligere maligniteter behandlet med kurativ hensigt, som efter den behandlende investigator og sponsorens opfattelse havde minimal risiko for at interferere med undersøgelsens sikkerheds- eller effektivitetsendepunkter.
13. Kvinder i den fødedygtige alder, som var gravide som påvist ved positiv serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) eller amme.
14. Hudsygdom (f.eks. psoriasis), der kan forhindre intradermal administration af vaccinen i målområderne.