Estudo de Fase 1/2 da Combinação de Imunoterapia e Vacina de Ácido Ribonucleico Mensageiro (mRNA) em Indivíduos com NSCLC

Critério de inclusão

1. Confirmação histológica de NSCLC metastático. Para indivíduos com mutações conhecidas de EGFR ou ALK/ROS-1, a terapia anterior deve incluir um inibidor de tirosina quinase de EGFR ou um inibidor de ALK/ROS-1, respectivamente. Os indivíduos podem ter 1 linha anterior de terapia anti-PD-1/PD-L1. Os indivíduos que receberam terapia anti-PD-1/PD-L1 anterior devem ter progredido durante ou após o tratamento terapêutico anti-PD-1/PD-L1 anterior, mas não antes da Semana 12 do tratamento.
2. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
3. Disponibilidade de espécimes de arquivo (diagnóstico) ou desejo de se submeter a uma biópsia pré-tratamento.
4. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas devem ter sido tratados com cirurgia e/ou radioterapia ≥ 21 dias antes do estudo e devem estar clinicamente estáveis ​​sem necessidade de esteróides.
5. Parâmetros laboratoriais para funções vitais devem estar na faixa normal.
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2.
7. Peso corporal > 30 kg.

Critério de exclusão

Os indivíduos não podem entrar no estudo se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios:

1. Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas após o início do tratamento ou tratamento anterior com terapia anti-CTLA-4.
2. Doença autoimune ativa, suspeita ou previamente documentada, doença cardiovascular clinicamente significativa ou hipertensão clinicamente não controlada.
3. História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial, ou qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico não resolvido após terapia anterior.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento (ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo) ou tratamento anterior com vacina contra o câncer ou transplante alogênico de medula óssea.
5. Sujeitos imunossuprimidos, incluindo aqueles com imunodeficiência conhecida ou com infecção ativa ou outras doenças graves.
6. Infecção ativa, incluindo tuberculose (TB), hepatite B (HBV), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Indivíduos com infecção por HBV passada ou resolvida eram elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) eram elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase fosse negativa para RNA de HCV.
7. Histórico de reações alérgicas graves a quaisquer alérgenos desconhecidos ou componentes dos medicamentos do estudo.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, distúrbios hemorrágicos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial ou condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia.
9. Os indivíduos não devem ter doado sangue durante o estudo e por pelo menos 90 dias após o último tratamento com durvalumabe ou por 6 meses após a última dose de tremelimumabe (o que for mais longo).
10. História do transplante alogênico de órgãos.
11. História de carcinomatose leptomeníngea.
12. Malignidade ativa ou anterior, exceto pela história de outra malignidade anterior tratada com intenção curativa que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento e do patrocinador, apresentava risco mínimo de interferir nos parâmetros de segurança ou eficácia do estudo.
13. Mulheres com potencial para engravidar que estavam grávidas conforme evidenciado por teste de gravidez sérico positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) ou amamentando.
14. Doença de pele (por exemplo, psoríase) que pode impedir a administração intradérmica da vacina nas áreas-alvo.