Studio di fase 1/2 sull'immunoterapia combinata e sul vaccino dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) in soggetti con NSCLC

Criterio di inclusione

1. Conferma istologica di NSCLC metastatico. Per i soggetti con mutazioni note di EGFR o ALK/ROS-1, la terapia precedente deve aver incluso rispettivamente un inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR o un inibitore di ALK/ROS-1. I soggetti possono aver ricevuto 1 linea precedente di terapia anti-PD-1/PD-L1. I soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-PD-1/PD-L1 devono essere progrediti durante o dopo il precedente trattamento con terapia anti-PD-1/PD-L1, ma non prima della settimana 12 di trattamento.
2. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
3. Disponibilità di campioni di archivio (diagnostici) o disponibilità a sottoporsi a una biopsia pre-trattamento.
4. I soggetti con metastasi cerebrali trattate devono essere stati trattati con intervento chirurgico e/o radioterapia ≥ 21 giorni prima dello studio e devono essere clinicamente stabili senza necessità di steroidi.
5. I parametri di laboratorio per le funzioni vitali dovrebbero essere nel range normale.
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.
7. Peso corporeo > 30 kg.

Criteri di esclusione

I soggetti non possono partecipare allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento o precedente trattamento con terapia anti-CTLA-4.
2. Malattia autoimmune attiva, sospetta o precedentemente documentata, malattia cardiovascolare clinicamente significativa o ipertensione clinicamente non controllata.
3. Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale o qualsiasi evento avverso immuno-correlato irrisolto dopo una precedente terapia.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento (o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio) o precedente trattamento con vaccino antitumorale o trapianto allogenico di midollo osseo.
5. Soggetti che sono immunosoppressi, compresi quelli con immunodeficienza nota o con infezione attiva o altre malattie gravi.
6. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (TB), l'epatite B (HBV), l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Erano idonei i soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta. I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) erano idonei solo se la reazione a catena della polimerasi era negativa per l'RNA dell'HCV.
7. Storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi allergene o componente sconosciuto dei farmaci in studio.
8. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, disturbi emorragici, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale o gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea.
9. I soggetti non devono aver donato sangue durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultimo trattamento con durvalumab o per 6 mesi dopo l'ultima dose di tremelimumab (a seconda di quale sia stato il più lungo).
10. Storia del trapianto d'organo allogenico.
11. Storia di carcinomatosi leptomeningea.
12. Tumore maligno attivo o precedente ad eccezione della storia di altri tumori maligni precedenti trattati con intento curativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante e dello sponsor, presentavano un rischio minimo di interferire con gli endpoint di sicurezza o efficacia dello studio.
13. Donne in età fertile che erano incinte come evidenziato da un test di gravidanza siero positivo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) o che allattano.
14. Malattie della pelle (ad es. psoriasi) che possono impedire la somministrazione intradermica del vaccino nelle aree bersaglio.