Fase 1/2 studie van combinatie-immunotherapie en Messenger Ribonucleic Acid (mRNA)-vaccin bij proefpersonen met NSCLC

Inclusiecriteria

1. Histologische bevestiging van gemetastaseerde NSCLC. Voor proefpersonen met bekende EGFR- of ALK/ROS-1-mutaties moet de eerdere behandeling een EGFR-tyrosinekinaseremmer of ALK/ROS-1-remmer bevatten. Proefpersonen kunnen 1 eerdere lijn van anti-PD-1/PD-L1-therapie hebben gehad. Proefpersonen die eerdere anti-PD-1/PD-L1-therapie kregen, moeten progressie hebben vertoond tijdens of na de eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapie, maar niet vóór week 12 van de behandeling.
2. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
3. Beschikbaarheid van gearchiveerde (diagnostische) monsters of bereidheid om een ​​voorbehandelingsbiopsie te ondergaan.
4. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen moeten ≥ 21 dagen voorafgaand aan het onderzoek zijn behandeld met een operatie en/of bestralingstherapie en moeten klinisch stabiel zijn en geen steroïden nodig hebben.
5. Laboratoriumparameters voor vitale functies moeten binnen het normale bereik liggen.
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
7. Lichaamsgewicht > 30 kg.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na aanvang van de behandeling of voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4-therapie.
2. Actieve, vermoede of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte, klinisch significante cardiovasculaire ziekte of klinisch ongecontroleerde hypertensie.
3. Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte, of onopgeloste immuungerelateerde bijwerkingen na eerdere therapie.
4. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling (of geplande operatie tijdens het geplande verloop van de studie) of eerdere behandeling met kankervaccin of allogene beenmergtransplantatie.
5. Proefpersonen met immunosuppressie, inclusief degenen met een bekende immunodeficiëntie of met een actieve infectie of andere ernstige ziekten.
6. Actieve infectie waaronder tuberculose (TB), hepatitis B (HBV), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen met een vroegere of verdwenen HBV-infectie kwamen in aanmerking. Proefpersonen die positief waren voor hepatitis C (HCV)-antilichamen kwamen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief was voor HCV-RNA.
7. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op onbekende allergenen of componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, bloedingsstoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte of ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree.
9. Proefpersonen mogen geen bloed hebben gedoneerd tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste behandeling met durvalumab of gedurende 6 maanden na de laatste dosis tremelimumab (welke van de twee het langst was).
10. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
11. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
12. Actieve of eerdere maligniteiten, met uitzondering van een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten die met curatieve bedoelingen werden behandeld en die, naar de mening van de behandelende onderzoeker en de sponsor, een minimaal risico hadden op verstoring van de veiligheids- of werkzaamheidseindpunten van het onderzoek.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger waren zoals blijkt uit een positieve serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) of borstvoeding geven.
14. Huidziekte (bijv. psoriasis) die intradermale toediening van het vaccin in de doelgebieden kan voorkomen.