Studie fáze 1/2 kombinované imunoterapie a mediátorové vakcíny s ribonukleovou kyselinou (mRNA) u subjektů s NSCLC

Kritéria pro zařazení

1. Histologické potvrzení metastatického NSCLC. U subjektů se známými mutacemi EGFR nebo ALK/ROS-1 musí předchozí terapie zahrnovat inhibitor tyrozinkinázy EGFR nebo inhibitor ALK/ROS-1, v daném pořadí. Subjekty mohly mít 1 předchozí linii terapie anti-PD-1/PD-L1. Subjekty, které dostaly předchozí terapii anti-PD-1/PD-L1, musely progredovat během nebo po předchozí léčbě anti-PD-1/PD-L1, ale ne před 12. týdnem léčby.
2. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
3. Dostupnost archivních (diagnostických) vzorků nebo ochota podstoupit biopsii před léčbou.
4. Jedinci s léčenými metastázami v mozku musí být léčeni chirurgicky a/nebo radiační terapií ≥ 21 dní před studií a musí být klinicky stabilní bez potřeby steroidů.
5. Laboratorní parametry vitálních funkcí by měly být v normálním rozmezí.
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
7. Tělesná hmotnost > 30 kg.

Kritéria vyloučení

Subjekty se nemohou zúčastnit studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Léčba zkoumanou látkou do 4 týdnů od zahájení léčby nebo předchozí léčby anti-CTLA-4 terapií.
2. Aktivní, suspektní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo klinicky nekontrolovaná hypertenze.
3. Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo jakékoli nevyřešené imunitně podmíněné nežádoucí příhody po předchozí léčbě.
4. Velká operace během 4 týdnů od zahájení léčby (nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie) nebo předchozí léčba vakcínou proti rakovině nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
5. Subjekty, které jsou imunosuprimované, včetně těch se známou imunodeficiencí nebo mají aktivní infekci nebo jiná závažná onemocnění.
6. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (TB), hepatitidy B (HBV), hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV). Subjekty s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV byly způsobilé. Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) byly vhodné pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce byla negativní na HCV RNA.
7. Anamnéza závažných alergických reakcí na jakékoli neznámé alergeny nebo složky studovaných léků.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, krvácivých poruch, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, intersticiálního plicního onemocnění nebo závažných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem.
9. Subjekty nesmějí darovat krev během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední léčbě durvalumabem nebo po dobu 6 měsíců po poslední dávce tremelimumabu (podle toho, co bylo delší).
10. Historie alogenní transplantace orgánů.
11. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
12. Aktivní nebo předchozí malignita s výjimkou anamnézy jiné předchozí malignity léčené s kurativním záměrem, která podle názoru ošetřujícího zkoušejícího a sponzora měla minimální riziko interference s cílovými body bezpečnosti nebo účinnosti studie.
13. Ženy ve fertilním věku, které byly těhotné na základě pozitivního těhotenského testu v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) nebo kojící.
14. Kožní onemocnění (např. psoriáza), které může bránit intradermálnímu podání vakcíny do cílových oblastí.