Étude de phase 1/2 sur l'immunothérapie combinée et le vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) chez des sujets atteints de NSCLC

Critère d'intégration

1. Confirmation histologique du NSCLC métastatique. Pour les sujets présentant des mutations connues de l'EGFR ou de l'ALK/ROS-1, le traitement antérieur doit avoir inclus un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR ou un inhibiteur de l'ALK/ROS-1, respectivement. Les sujets peuvent avoir eu 1 ligne antérieure de traitement anti-PD-1/PD-L1. Les sujets qui ont reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur doivent avoir progressé pendant ou après le traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur, mais pas avant la semaine 12 du traitement.
2. Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
3. Disponibilité d'échantillons d'archives (diagnostiques) ou volonté de subir une biopsie avant le traitement.
4. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées doivent avoir été traités par chirurgie et/ou radiothérapie ≥ 21 jours avant l'étude et doivent être cliniquement stables sans nécessiter de stéroïdes.
5. Les paramètres de laboratoire pour les fonctions vitales doivent se situer dans la plage normale.
6. Statut de performance ECOG ≤ 2.
7. Poids corporel > 30 kg.

Critère d'exclusion

Les sujets ne peuvent pas participer à l'étude s'ils remplissent l'un des critères suivants :

1. Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement ou un traitement antérieur avec une thérapie anti-CTLA-4.
2. Maladie auto-immune active, suspectée ou documentée, maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou hypertension cliniquement non contrôlée.
3. Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle, ou tout événement indésirable lié au système immunitaire non résolu après un traitement antérieur.
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement (ou intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude prévue) ou traitement antérieur par un vaccin anticancéreux ou greffe allogénique de moelle osseuse.
5. Sujets immunodéprimés, y compris ceux présentant une immunodéficience connue ou ayant une infection active ou d'autres maladies graves.
6. Infection active, y compris la tuberculose (TB), l'hépatite B (VHB), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les sujets ayant une infection passée ou résolue par le VHB étaient éligibles. Les sujets positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC) n'étaient éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase était négative pour l'ARN du VHC.
7. Antécédents de réactions allergiques graves à des allergènes ou composants inconnus des médicaments à l'étude.
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, troubles hémorragiques, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle ou affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée.
9. Les sujets ne doivent pas avoir donné de sang pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après le dernier traitement par durvalumab ou pendant 6 mois après la dernière dose de tremelimumab (selon la durée la plus longue).
10. Antécédents d'allogreffe d'organe.
11. Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
12. Malignité active ou antérieure, à l'exception des antécédents d'une autre malignité antérieure traitée avec une intention curative qui, de l'avis de l'investigateur traitant et du commanditaire, présentait un risque minimal d'interférer avec les critères d'innocuité ou d'efficacité de l'étude.
13. Femmes en âge de procréer qui étaient enceintes, comme en témoigne un test de grossesse sérique positif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) ou qui allaitent.
14. Maladie de la peau (par exemple, psoriasis) pouvant empêcher l'administration intradermique du vaccin dans les zones cibles.