Fázis 1/2 Kombinált immunterápia és messenger ribonukleinsav (mRNS) vakcina vizsgálata NSCLC-ben szenvedő alanyokon

Befogadási kritériumok

1. A metasztatikus NSCLC szövettani megerősítése. Az ismert EGFR- vagy ALK/ROS-1-mutációval rendelkező alanyok esetében az előzetes kezelésnek tartalmaznia kellett egy EGFR tirozin-kináz-gátlót vagy ALK/ROS-1-gátlót. Az alanyok 1 korábbi anti-PD-1/PD-L1 terápiában részesülhettek. Azoknak az alanyoknak, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 terápiát kaptak, előrehaladottnak kell lenniük az előző anti-PD-1/PD-L1 terápiás kezelés alatt vagy után, de nem a kezelés 12. hetét megelőzően.
2. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint.
3. Archív (diagnosztikai) minták rendelkezésre állása, vagy hajlandó az előkezelési biopsziára.
4. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokat a vizsgálat előtt legalább 21 nappal műtéttel és/vagy sugárterápiával kezelték, és klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem igényelnek szteroidokat.
5. A létfontosságú funkciók laboratóriumi paramétereinek a normál tartományban kell lenniük.
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
7. Testtömeg > 30 kg.

Kizárási kritériumok

Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Kezelés vizsgálati szerrel a kezelés megkezdését követő 4 héten belül, vagy az anti-CTLA-4 kezelést megelőzően.
2. Aktív, feltételezett vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy klinikailag nem kontrollált magas vérnyomás.
3. Az anamnézisben szereplő tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség, vagy bármilyen, az immunrendszerrel összefüggő, nem megoldott nemkívánatos esemény korábbi kezelést követően.
4. Nagy műtét a kezelés megkezdését követő 4 héten belül (vagy a tervezett vizsgálat során tervezett műtét), vagy korábbi rákvakcina-kezelés vagy allogén csontvelő-transzplantáció.
5. Immunszupprimált alanyok, beleértve azokat is, akiknek ismert immunhiányuk van, vagy akik aktív fertőzésben vagy más súlyos betegségben szenvednek.
6. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (TB), a hepatitis B-t (HBV), a hepatitis C-t vagy a humán immunhiány vírust (HIV). Azok az alanyok, akiknek korábban volt HBV-fertőzése vagy megszűntek, alkalmasak voltak. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív alanyok csak akkor voltak alkalmasak, ha a polimeráz láncreakció negatív volt a HCV RNS-re.
7. Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben bármely ismeretlen allergénnel vagy a vizsgált gyógyszerek összetevőivel szemben.
8. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vérzési rendellenességeket, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, ellenőrizetlen magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, intersticiális tüdőbetegséget vagy súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat, amelyek hasmenéssel társulnak.
9. Az alanyok nem adhattak vért a vizsgálat ideje alatt és az utolsó durvalumab-kezelést követő legalább 90 napig, illetve a tremelimumab utolsó adagját követő 6 hónapig (amelyik hosszabb volt).
10. Allogén szervátültetés története.
11. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
12. Aktív vagy korábbi rosszindulatú daganat, kivéve az anamnézisben szereplő egyéb, gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatokat, amelyeknél a kezelő vizsgáló és a szponzor véleménye szerint minimális a kockázata annak, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságossági vagy hatékonysági végpontjait.
13. Fogamzóképes korú nők, akiknél pozitív szérum terhességi teszt (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) igazolt terhes vagy szoptat.
14. Bőrbetegség (pl. pikkelysömör), amely megakadályozhatja a vakcina intradermális beadását a célterületeken.