Фаза 1/2 исследования комбинированной иммунотерапии и вакцины на основе рибонуклеиновой кислоты (мРНК) у субъектов с НМРЛ

Критерии включения

1. Гистологическое подтверждение метастатического НМРЛ. Для субъектов с известными мутациями EGFR или ALK/ROS-1 предшествующая терапия должна включать ингибитор тирозинкиназы EGFR или ингибитор ALK/ROS-1 соответственно. Субъекты могли пройти 1 предшествующую линию анти-PD-1/PD-L1 терапии. У субъектов, ранее получавших анти-PD-1/PD-L1 терапию, должно быть прогрессирование во время или после предшествующей анти-PD-1/PD-L1 терапии, но не ранее 12-й недели лечения.
2. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
3. Наличие архивных (диагностических) образцов или желание пройти предлечебную биопсию.
4. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг должны были пройти хирургическое лечение и/или лучевую терапию за ≥ 21 дня до исследования и должны быть клинически стабильными и не нуждаться в стероидах.
5. Лабораторные показатели жизненно важных функций должны быть в пределах нормы.
6. Статус производительности ECOG ≤ 2.
7. Масса тела > 30 кг.

Критерий исключения

Субъекты не могут участвовать в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Лечение исследуемым агентом в течение 4 недель после начала лечения или предшествующее лечение анти-CTLA-4 терапией.
2. Активное, подозреваемое или подтвержденное ранее аутоиммунное заболевание, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или клинически неконтролируемая артериальная гипертензия.
3. Пневмонит или интерстициальное заболевание легких в анамнезе или любые нерешенные побочные эффекты, связанные с иммунной системой, после предшествующей терапии.
4. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала лечения (или запланированное хирургическое вмешательство в течение запланированного курса исследования), предшествующее лечение противораковой вакциной или аллогенная трансплантация костного мозга.
5. Субъекты с иммунодефицитом, в том числе с известным иммунодефицитом или с активной инфекцией или другими серьезными заболеваниями.
6. Активная инфекция, включая туберкулез (ТБ), гепатит В (ВГВ), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Субъекты с прошлой или разрешенной инфекцией HBV подходили. Субъекты, положительные на антитела к гепатиту С (ВГС), подходили только в том случае, если полимеразная цепная реакция была отрицательной на РНК ВГС.
7. История тяжелых аллергических реакций на любые неизвестные аллергены или компоненты исследуемых препаратов.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, нарушения свертываемости крови, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких или серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей.
9. Субъекты не должны были сдавать кровь во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последнего лечения дурвалумабом или в течение 6 месяцев после последней дозы тремелимумаба (в зависимости от того, что было дольше).
10. История аллогенной трансплантации органов.
11. История лептоменингеального карциноматоза.
12. Активное или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением других предшествовавших злокачественных новообразований, леченных с лечебной целью, которые, по мнению лечащего исследователя и спонсора, имели минимальный риск влияния на конечные точки безопасности или эффективности исследования.
13. Женщины детородного возраста, которые были беременны, что подтверждается положительным сывороточным тестом на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) или кормили грудью.
14. Заболевание кожи (например, псориаз), которое может препятствовать внутрикожному введению вакцины в целевые области.