NSCLC 受试者联合免疫疗法和信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗的 1/2 期研究
非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者联合免疫疗法和 mRNA 疫苗的 1/2 期研究
这是一项开放标签、多中心、双臂研究，旨在评估将疫苗疗法添加到 1 种或 2 种检查点抑制剂治疗 NSCLC 的安全性和初步疗效。
A 组：信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗 [BI 1361849（以前称为 CV9202）] + 抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体 [durvalumab]
B 组：信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗 [BI 1361849] + 抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) [durvalumab] + 抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抗体 [tremelimumab]
磨合评估阶段之后是扩展阶段，其中队列扩展到 20 个受试者（包括磨合中的受试者）。
研究概览
详细说明
这是一项 1/2 期、开放标签、多中心、2 组研究，旨在评估在 NSCLC 受试者中将疫苗疗法添加到 1 种或 2 种检查点抑制剂中的安全性和初步疗效。
计划从 2 个组中的多达 8 个临床地点招募多达 56 名受试者：
A 组：mRNA 疫苗 [BI 1361849（以前称为 CV9202）] + 抗 PD-L1 抗体 [durvalumab]
B 组：mRNA 疫苗 [BI 1361849] + 抗 PD-L1 [durvalumab] + 抗 CTLA-4 抗体 [tremelimumab]
受试者必须患有经组织学证实的转移性非小细胞肺癌。 对于具有已知 EGFR 或 ALK/ROS-1 突变的受试者，之前的治疗必须分别包括 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂或 ALK/ROS-1 抑制剂。 受试者可能已经接受过 1 线抗 PD-1/PD-L1 治疗，并且在之前的抗 PD-1/PD-L1 治疗开始后 12 周或之前必须没有进展。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Research Facility
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Research Facility
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Research Facility
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Research Facility
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Research Facility
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 转移性 NSCLC 的组织学确认。 对于具有已知 EGFR 或 ALK/ROS-1 突变的受试者，之前的治疗必须分别包括 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂或 ALK/ROS-1 抑制剂。 受试者可能已经接受过 1 线抗 PD-1/PD-L1 治疗。 先前接受抗 PD-1/PD-L1 治疗的受试者必须在先前的抗 PD-1/PD-L1 治疗期间或之后取得进展，但不能在治疗第 12 周之前。
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 存档（诊断）标本的可用性或愿意接受治疗前活检。
- 接受过脑转移治疗的受试者必须在研究前 ≥ 21 天接受过手术和/或放射治疗，并且必须临床稳定且不需要类固醇。
- 重要功能的实验室参数应在正常范围内。
- ECOG 体能状态 ≤ 2。
- 体重 > 30 公斤。
排除标准
如果受试者满足以下任何标准，则不得进入研究：
- 在开始治疗或先前接受抗 CTLA-4 治疗后 4 周内接受研究药物治疗。
- 活动性、疑似或先前记录的自身免疫性疾病、临床上显着的心血管疾病或临床上未控制的高血压。
- 肺炎或间质性肺病史，或先前治疗后任何未解决的免疫相关不良事件。
- 开始治疗后 4 周内的大手术（或计划在研究的预计过程中进行手术）或先前的癌症疫苗治疗或同种异体骨髓移植。
- 免疫抑制的受试者，包括已知免疫缺陷或有活动性感染或其他严重疾病的受试者。
- 活动性感染，包括结核病 (TB)、乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 具有过去或已解决的 HBV 感染的受试者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才符合条件。
- 对任何未知过敏原或研究药物成分的严重过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、出血性疾病、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病或与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病。
- 受试者在研究期间和最后一次 durvalumab 治疗后至少 90 天或最后一次 tremelimumab 给药后 6 个月内（以时间较长者为准）不得献血。
- 同种异体器官移植史。
- 软脑膜癌病史。
- 活动性或既往恶性肿瘤，但以治疗为目的治疗的其他既往恶性肿瘤病史除外，根据治疗研究者和申办者的意见，这些恶性肿瘤对研究的安全性或疗效终点的干扰风险最小。
- 通过阳性血清妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 单位）或哺乳证明已怀孕的育龄妇女。
- 皮肤病（例如牛皮癣）可能会阻止疫苗皮内注射到目标区域。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：BI 1361849 mRNA 疫苗 + durvalumab
BI 1361849 mRNA疫苗包含6种药物成分（F2408编码MUC1，F2409编码survivin，F2410编码NY-ESO-1，F2624编码5T4，F2625编码MAGE-C2，F2626编码MAGE-C1） ，分别提供和管理；每个成分给药两次，因此每个剂量有 12 次皮内给药，每次 100 µL（80 µg）。 PharmaJet Tropis® 装置用于 BI 1361849 组分的给药。 Durvalumab 1500 mg 每 4 周静脉内 (IV) 输注一次，持续 12 个周期； BI 1361849 将作为 14 个剂量在 12 个周期内给药。 |
抗PD-L1
其他名称：
基因疫苗
其他名称：
PharmaJet Tropis® 装置用于 BI 1361849 疫苗成分的皮内给药。
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实验性的：B 组：BI 1361849 mRNA 疫苗 + durvalumab + tremelimumab
BI 1361849 mRNA疫苗包含6种药物成分（F2408编码MUC1，F2409编码survivin，F2410编码NY-ESO-1，F2624编码5T4，F2625编码MAGE-C2，F2626编码MAGE-C1） ，分别提供和管理；每个成分给药两次，因此每个剂量有 12 次皮内给药，每次 100 µL（80 µg）。 PharmaJet Tropis® 装置用于 BI 1361849 组分的给药。 Durvalumab 1500 mg 每 4 周静脉内 (IV) 输注一次，持续 12 个周期； tremelimumab 75 mg 将作为前 4 个周期每 4 周一次静脉内 (IV) 输注给药（仅 B 组）； BI 1361849 将作为 14 个剂量在 12 个周期内给药。 |
抗PD-L1
其他名称：
基因疫苗
其他名称：
PharmaJet Tropis® 装置用于 BI 1361849 疫苗成分的皮内给药。
抗CTLA-4
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者人数
大体时间：长达 15 个月
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不良事件 (AE) 使用《监管活动医学词典》(MedDRA) 20.0 版进行编码，并按 MedDRA 系统器官类别 (SOC) 和首选术语进行分类。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版评估严重程度。 AE 的报告基于临床实验室测试、生命体征、身体检查和任何其他医学指示的评估，包括受试者访谈，从签署知情同意书到最后一次研究治疗剂量后 90 天。 TEAE 是在给予第一剂研究治疗后发生或严重程度恶化的 AE。 对于每组，前 6 名受试者接受了剂量限制性毒性 (DLT) 评估。 AE 报告期内的死亡包括在研究治疗期间发生的所有死亡，或在最后一剂研究药物给药或开始新治疗后 90 天内发生的所有死亡。 |
长达 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的 RECIST 1.1 的中位 PFS
大体时间：长达 15 个月
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无进展生存期 (PFS) 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 从第一次研究治疗的日期到最早疾病进展的日期计算的，如果没有发生疾病进展，则计算到死亡日期.
根据 RECIST 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长直径总和增加 ≥ 20% 或出现新病灶。
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长达 15 个月
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RECIST 1.1 在 8 周和 24 周时无进展的受试者人数
大体时间：长达 24 周
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无进展生存期 (PFS) 是从首次接受研究治疗的日期到最早的疾病进展日期或死亡日期（如果未发生疾病进展）计算的。
根据 RECIST 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长直径总和增加 ≥ 20% 或出现新病灶。
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长达 24 周
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IrRECIST 使用 Kaplan-Meier 方法估算的中位 PFS
大体时间：长达 15 个月
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无进展生存期 (PFS) 是根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 从第一次研究治疗的日期到最早疾病进展的日期或死亡日期（如果疾病进展确实发生）不会发生。
根据 irRECIST，进行性疾病 (irPD) 定义为总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 从最低点增加 ≥ 20%。
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长达 15 个月
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IrRECIST 在 8 周和 24 周时无进展的受试者数量
大体时间：长达 24 周
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无进展生存期 (PFS) 是从首次接受研究治疗的日期到最早的疾病进展日期或死亡日期（如果未发生疾病进展）计算的。
根据 irRECIST，进行性疾病 (irPD) 定义为总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 从最低点增加 ≥ 20%。
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长达 24 周
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通过 RECIST 1.1 获得最佳总体肿瘤反应的受试者数量
大体时间：长达 15 个月
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研期间，根据 RECIST 1.1 对肿瘤反应进行了评估和分类从最后一次疾病评估后 8 周开始，每 8 周进行一次随访。
根据 RECIST 1.1，靶病灶分类如下： 完全缓解 (CR)：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%； PD：靶病灶最长径之和增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定（SD）：不符合上述标准的微小变化。
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长达 15 个月
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RECIST 1.1 在 8 周和 24 周时有客观反应的受试者人数
大体时间：长达 24 周
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研期间，根据 RECIST 1.1 对肿瘤反应进行了评估和分类从最后一次疾病评估后 8 周开始，每 8 周进行一次随访。
根据 RECIST 1.1，靶病灶分类如下： 完全缓解 (CR)：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%； PD：靶病灶最长径总和增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定（SD）：不符合上述标准的微小变化。
客观反应定义为至少 4 周内的 CR 或 PR。
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长达 24 周
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RECIST 1.1 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 15 个月
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反应持续时间 (DoR) 定义为最早确定 CR 或 PR 的日期与最早确定疾病进展 (PD)、临床进展或死亡（无论先发生者）的日期之间的间隔。
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长达 15 个月
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IrRECIST 获得最佳总体肿瘤反应的受试者数量
大体时间：长达 15 个月
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研随访期间，使用适当的影像学评估肿瘤反应并根据 irRECIST 分类- 从最后一次疾病评估后的 8 周开始，每 8 周更新一次。
根据 irRECIST，反应分类如下： 完全反应 (irCR)：所有目标病灶完全消失；部分缓解 (irPR)：总可测量肿瘤负荷 (TMTB) 较基线下降 ≥ 30%；进行性疾病 (irPD)：TMTB 从最低点增加 ≥ 20%；病情稳定 (irSD)：不符合上述标准。
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长达 15 个月
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IrRECIST 在 8 周和 24 周时有客观反应的受试者数量
大体时间：长达 24 周
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在筛选时（研究治疗首次给药前最多 28 天）、研究治疗期间的第 3、5、7、9 和 11 周期以及在研随访期间，使用适当的影像学评估肿瘤反应并根据 irRECIST 分类- 从最后一次疾病评估后的 8 周开始，每 8 周更新一次。 根据 irRECIST，反应分类如下： irCR：所有目标病灶完全消失； irPR：总可测量肿瘤负荷（TMTB）较基线下降≥30%； irPD：TMTB 从最低点增加 ≥ 20%；税务局：不符合上述标准。 客观反应定义为至少 4 周内的 irCR 或 irPR。 |
长达 24 周
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IrRECIST 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：最多 15 个月
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反应持续时间 (DoR) 定义为最早确定 irCR 或 irPR 的日期与最早确定疾病进展 (irPD)、临床进展或死亡（无论先发生者）的日期之间的间隔。
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最多 15 个月
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的中位总生存期 (OS)
大体时间：截至 2021 年 10 月 29 日
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治疗完成后，所有受试者在研究治疗开始后每 6 个月接受一次生存随访，直至 2021 年 10 月 29 日完成所有研究后随访。
OS 是从第一次研究治疗的日期到死亡或最后一次随访的日期。
失访的受试者在最后一次知道他们还活着的日期被删失。
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截至 2021 年 10 月 29 日
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jhanelle Gray, MD、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Bohnsack O, Hoos A, Ludajic K. Adaptation of the immune related response criteria: irRECIST. Ann Oncol. 2014 Sep;25(suppl 4):iv361-iv72 [Abstract 4958]. doi: 10.1093/annonc/mdu342.23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- LUD2014-012-VAC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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非小细胞肺癌的临床试验
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Centre Oscar LambretUniversity Hospital, Lille终止
-
Spanish Lung Cancer Group完全的
-
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.完全的
-
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.完全的
-
Niguarda HospitalUniversity of Turin, Italy; Fondazione del Piemonte per l'Oncologia完全的
-
AstraZeneca完全的局部晚期或转移性 EGFR(+) NSCLC 患者中国
-
Mylan Pharmaceuticals Inc完全的NSCLC IV期火鸡, 台湾, 越南, 克罗地亚, 印度, 俄罗斯联邦, 西班牙, 匈牙利, 波斯尼亚和黑塞哥维那, 乌克兰, 波兰, 罗马尼亚, 白俄罗斯, 保加利亚, 乔治亚州, 意大利, 菲律宾
度伐单抗的临床试验
-
MedImmune LLC完全的
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAstraZeneca招聘中
-
Yonsei UniversitySamsung Medical Center; AstraZeneca; Seoul National University Hospital; Korean Gynecologic Oncology... 和其他合作者招聘中
-
Institut Cancerologie de l'OuestAstraZeneca主动，不招人
-
ADC Therapeutics S.A.终止滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 套细胞淋巴瘤西班牙, 美国