Dos-eskalering och expansionsförsök av NC-6300 på patienter med avancerade solida tumörer eller mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• (Endast del 1) Har en histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör, inklusive sarkom som är refraktär mot standardterapi. (Endast del 2) Ha en histologiskt bekräftad diagnos av avancerad, inoperabel eller metastaserande mjukdelssarkom som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling.

  • Kohort 1: Första linjens mjukdelssarkom av medel eller hög grad. Adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi tillåts om ingen tumör återkommer under minst 12 månader sedan den senaste mätningen, början eller slutet av den senaste kemoterapin.
  • Kohort 2: Mjukdelssarkom av medel eller hög grad med tecken på sjukdomsprogression genom antingen CT- eller MRI-skanning, eller klinisk bedömning på eller efter den sista cancerterapin inom 6 månader före start av studiebehandling. Återfall eller refraktär (brist på svar) på ≥1 kur av systemisk terapi, exklusive adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi, och är obotlig genom antingen kirurgi eller strålning. Patienter som tidigare har fått antracykliner är berättigade om den kumulativa exponeringen är <375 mg/m2 för doxorubicin och liposomal doxorubicin eller <675 mg/m2 för EPI.
• Har mätbar sjukdom enligt RECIST v.1.1.
• Har en ECOG-prestandastatus på 0 till 1.

• Ha tillräcklig benmärgsreserv definierad som:

  • Absolut neutrofilantal på minst 1,5 × 109/L,
  • Trombocytantal på minst 100 × 109/L, och
  • Hemoglobinnivå på minst 10 g/dL (transfusion tillåts för att uppnå hemoglobinnivå på minst 10 g/dL).

• Ha adekvat leverfunktion definierad som:

  • Totalt serumbilirubin <1,5 × ULN och
  • ALAT och ASAT <2,5 × ULN eller, hos patienter med dokumenterad levermetastas, ≤5,0 × ULN.

• Ha adekvat hjärtfunktion definierad som:

  • LVEF på minst 50 %
  • Baslinje QTc ≤470 msek och ingen tidigare historia av QT-förlängning vid användning av andra mediciner.
• Ha adekvat njurfunktion definierad som ett kreatininclearance ≥50 ml/minut (beräknat enligt formeln för Cockcroft och Gault 1976) eller serumkreatinin <1,5 mg/dL.
• Har rimligen återhämtat sig från föregående större operation enligt utredarens bedömning eller har inte genomgått någon större operation inom 4 veckor före behandling dag 1.
• Har avbrutit tidigare anticancerbehandling i minst 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) om den omedelbara föregående behandlingen endast inkluderade kemoterapi; eller 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) från någon behandling med terapeutiska biologiska läkemedel och från alla typer av undersökningsterapi.
• Kvinnor i fertil ålder kommer att gå med på att använda en av studien definierade effektiva preventivmetoder från tidpunkten för studiestart till 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och
• Manliga patienter måste använda högeffektiva preventivmetoder bestående av 2 former av preventivmedel (av vilka minst 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för >375 mg/m2 doxorubicin eller liposomalt doxorubicin eller ≥675 mg/m2 EPI.
• Palliativ kirurgi och/eller strålbehandling inom 30 dagar före datumet för screeningbesöket.
• (endast del 2) Aktuella bevis/diagnos av alveolär mjukdelssarkom, extraskeletalt myxoid kondrosarkom, rabdomyosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal tumör, dermatofibrosarkom (såvida den inte omvandlas till fibrosarkom), Ewings klara tumörer, kaposimar, tumörer, kaposimar, meskomar sarkom.
• Bevis på metastaser i centrala nervsystemet och har inte fått tidigare definitiv terapi för sina lesioner.
• Kan inte få antracyklinbehandling på grund av tidigare toxicitet.
• Har olöst toxicitet från tidigare strålning, kemoterapi eller annan riktad behandling, inklusive undersökningsbehandling, med undantag för alopeci och ≤Grad 1 perifer neuropati enligt NCI CTCAE v4.03. Klinisk bedömning av utredaren tillåts avgöra om trötthet av grad 1 vid screening är kvarvarande toxicitet från tidigare behandling eller är ett symptom på patientens allmäntillstånd eller sjukdom. Utredaren och den medicinska övervakaren kommer att diskutera lämpligheten för patienter med baselinetoxicitet.
• Har en historia av trombocytopeni med komplikationer inklusive blödning eller blödning av ≥Grad 2 per NCI CTCAE v4.03 som krävde medicinsk intervention eller har något hemolytiskt tillstånd eller koagulationsstörning som skulle göra deltagande osäkert enligt utredarens uppfattning.
• Har känd överkänslighet mot antracyklinföreningar eller något hjälpämne i NC-6300.
• Har okontrollerad diabetes eller har hypertoni som kräver mer än 3 mediciner för kontroll av hypertoni.
• Har en aktiv, kliniskt signifikant allvarlig infektion som kräver intravenös behandling med antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel.
• Har tecken eller symtom på organsvikt, allvarliga kroniska sjukdomar andra än cancer, eller något åtföljande medicinskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet .
• Har upplevt något av följande inom 6-månadersperioden före screening: angina pectoris, kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtsvikt med känd ejektionsfraktion mindre än 40 % eller svår okontrollerad ventrikulär arytmi.