Badanie zwiększania dawki i rozszerzania dawki NC-6300 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub mięsakami tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• (Tylko część 1) Mają potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego, w tym mięsaka, który jest oporny na standardowe leczenie. (Tylko część 2) Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich, którego nie można leczyć chirurgicznie ani radioterapią.

  • Kohorta 1: Mięsak tkanek miękkich pierwszego rzutu o średnim lub wysokim stopniu złośliwości. Chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa jest dopuszczalna w przypadku braku nawrotu guza przez co najmniej 12 miesięcy od ostatniego pomiaru, rozpoczęcia lub zakończenia ostatniej chemioterapii.
  • Kohorta 2: Mięsak tkanek miękkich o średnim lub wysokim stopniu złośliwości z potwierdzoną progresją choroby na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego lub oceny klinicznej w trakcie lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Nawrót lub oporność (brak odpowiedzi) na ≥1 kurs schematu(-ów) terapii ogólnoustrojowej, z wyłączeniem chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej, nieuleczalna chirurgicznie lub radioterapią. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali antracykliny, kwalifikują się, jeśli skumulowana ekspozycja wynosi <375 mg/m2 dla doksorubicyny i liposomalnej doksorubicyny lub <675 mg/m2 dla EPI.
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v.1.1.
• Mieć stan wydajności ECOG od 0 do 1.

• Mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1,5 × 109/l,
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 × 109/l oraz
  • Poziom hemoglobiny co najmniej 10 g/dl (transfuzja jest dopuszczalna do osiągnięcia poziomu hemoglobiny co najmniej 10 g/dl).

• Mieć odpowiednią czynność wątroby zdefiniowaną jako:

  • Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 × GGN i
  • AlAT i AspAT <2,5 × GGN lub u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ≤5,0 × GGN.

• Mieć odpowiednią funkcję serca zdefiniowaną jako:

  • LVEF co najmniej 50%
  • Wyjściowy odstęp QTc ≤470 ms i brak wcześniejszego wydłużenia odstępu QT podczas przyjmowania innych leków.
• Mieć prawidłową czynność nerek określoną jako klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta 1976) lub stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl.
• W ocenie badacza wyzdrowiał po poprzedniej poważnej operacji lub nie przeszedł żadnej poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia.
• przerwać poprzednią terapię przeciwnowotworową na co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), jeśli bezpośrednio poprzedzający schemat obejmował tylko chemioterapię; lub 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od jakiejkolwiek terapii biologicznymi lekami terapeutycznymi i od dowolnego rodzaju terapii eksperymentalnej.
• Kobiety w wieku rozrodczym mają wyrazić zgodę na stosowanie 1 ze zdefiniowanych w badaniu skutecznych metod kontroli urodzeń od momentu włączenia do badania do 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego oraz
• Pacjenci płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji składające się z 2 form antykoncepcji (z których co najmniej 1 musi być metodą mechaniczną), począwszy od badań przesiewowych i kontynuować przez cały okres badania i przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na >375 mg/m2 doksorubicyny lub liposomalnej doksorubicyny lub ≥675 mg/m2 EPI.
• Chirurgia paliatywna i/lub radioterapia w ciągu 30 dni przed datą wizyty przesiewowej.
• (Tylko część 2) Aktualne dowody/diagnoza mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych, pozaszkieletowego chrzęstniakomięsaka śluzowatego, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, kostniakomięsaka, guza podścieliskowego przewodu pokarmowego, włókniakomięsaka skóry (o ile nie przekształcił się w włókniakomięsak), mięsaka Ewinga, mięsaka Kaposiego, mieszanego guza mezodermy lub mięsaków jasnokomórkowych.
• Dowody na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i nie otrzymały wcześniejszej ostatecznej terapii ich zmian.
• Nie mogą otrzymać terapii antracyklinowej z powodu wcześniejszej toksyczności.
• Mają nierozwiązaną toksyczność wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub innego ukierunkowanego leczenia, w tym leczenia eksperymentalnego, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia ≤1 według NCI CTCAE v4.03. Kliniczna ocena badacza może określić, czy zmęczenie stopnia 1 podczas badania przesiewowego jest pozostałością toksyczności po wcześniejszym leczeniu, czy jest objawem ogólnego stanu lub choroby pacjenta. Badacz i monitor medyczny omówią kwalifikowalność pacjentów z wyjściową toksycznością.
• Mają historię małopłytkowości z powikłaniami, w tym krwotokiem lub krwawieniem stopnia ≥ 2 według NCI CTCAE v4.03, które wymagały interwencji medycznej lub mają jakikolwiek stan hemolityczny lub zaburzenie krzepnięcia, które w opinii badacza czynią udział niebezpiecznym.
• Znana nadwrażliwość na związki antracyklinowe lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w NC-6300.
• Mają niekontrolowaną cukrzycę lub nadciśnienie wymagające więcej niż 3 leków do kontroli nadciśnienia.
• Mają aktywną, istotną klinicznie poważną infekcję wymagającą dożylnego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
• Mają oznaki lub objawy niewydolności narządowej, poważnych chorób przewlekłych innych niż rak lub jakiegokolwiek współistniejącego stanu medycznego lub społecznego, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu .
• W ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe wystąpiło którekolwiek z poniższych: dusznica bolesna, choroba wieńcowa lub incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, niewydolność serca ze znaną frakcją wyrzutową mniejszą niż 40% lub ciężka niekontrolowana arytmia komorowa.