Zkouška eskalace a rozšíření dávky NC-6300 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• (Pouze část 1) Mít histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého solidního nádoru, včetně sarkomu, který je refrakterní na standardní terapii. (Pouze část 2) Mít histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého, neresekabilního nebo metastatického sarkomu měkkých tkání, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou nebo radioterapií.

  • Skupina 1: sarkom měkkých tkání středního nebo vysokého stupně první linie. Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie je povolena, pokud nedojde k recidivě nádoru po dobu alespoň 12 měsíců od posledního měření, začátku nebo konce poslední chemoterapie.
  • Kohorta 2: Sarkom měkkých tkání středního nebo vysokého stupně s průkazem progrese onemocnění buď pomocí CT nebo MRI skenu nebo klinického posouzení při poslední terapii rakoviny nebo po ní během 6 měsíců před zahájením studijní léčby. Recidivující nebo refrakterní (chybějící odpověď) na ≥ 1 cyklus systémových terapeutických režimů, s výjimkou adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie, a je nevyléčitelný buď chirurgicky, nebo ozařováním. Pacienti, kteří dříve dostávali antracykliny, jsou způsobilí, pokud je kumulativní expozice <375 mg/m2 pro doxorubicin a lipozomální doxorubicin nebo <675 mg/m2 pro EPI.
• Mít měřitelnou nemoc podle RECIST v.1.1.
• Mít stav výkonu ECOG 0 až 1.

• Mít dostatečnou rezervu kostní dřeně definovanou jako:

  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1,5 × 109/l,
  • Počet krevních destiček alespoň 100 × 109/l, a
  • Hladina hemoglobinu alespoň 10 g/dl (transfuze je povolena k dosažení hladiny hemoglobinu alespoň 10 g/dl).

• Mají adekvátní funkci jater definovanou jako:

  • Celkový sérový bilirubin <1,5 × ULN a
  • ALT a AST < 2,5 × ULN nebo u pacientů s prokázanými metastázami v játrech ≤ 5,0 × ULN.

• Mají dostatečnou srdeční funkci definovanou jako:

  • LVEF alespoň 50 %
  • Výchozí hodnota QTc ≤ 470 ms a žádná předchozí anamnéza prodloužení QT intervalu při užívání jiných léků.
• Mít adekvátní funkci ledvin definovanou jako clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcrofta a Gaulta 1976) nebo sérový kreatinin <1,5 mg/dl.
• Přiměřeně se zotavil z předchozího velkého chirurgického zákroku podle posouzení zkoušejícího nebo neměl žádný větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před léčbou 1. dnem.
• Ukončili předchozí protinádorovou léčbu na alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), pokud bezprostředně předchozí režim zahrnoval pouze chemoterapii; nebo 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) z jakékoli terapie terapeutickými biologickými látkami a z jakéhokoli typu zkoumané terapie.
• Ženy ve fertilním věku budou ochotny souhlasit s použitím 1 ze studie definovaných účinných metod antikoncepce od okamžiku vstupu do studie do 60 dnů po posledním podání studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči a
• Pacienti mužského pohlaví musí používat vysoce účinné metody antikoncepce sestávající ze 2 forem antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračující po celou dobu studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice >375 mg/m2 doxorubicinu nebo lipozomálního doxorubicinu nebo ≥675 mg/m2 EPI.
• Paliativní chirurgie a/nebo radiační léčba do 30 dnů před datem screeningové návštěvy.
• (Pouze část 2) Současné důkazy/diagnóza alveolárního sarkomu měkké části, extraskeletálního myxoidního chondrosarkomu, rhabdomyosarkomu, osteosarkomu, gastrointestinálního stromálního tumoru, dermatofibrosarkomu (pokud není transformován na fibrosarkom), Ewingova sarkomu, Kaposiho sarkomu, smíšeného mezodermu sarkomu, sarkomu z Kaposiho, smíšeného mezonetového sarkomu sarkomu.
• Důkaz o metastázách do centrálního nervového systému a nebyli předtím definitivně léčeni pro své léze.
• Nemohou podstoupit léčbu antracykliny kvůli předchozí toxicitě.
• Mít nevyřešenou toxicitu z předchozího ozařování, chemoterapie nebo jiné cílené léčby, včetně zkoumané léčby, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie ≤ 1. stupně podle NCI CTCAE v4.03. Klinický úsudek zkoušejícího může určit, zda únava 1. stupně při screeningu je reziduální toxicitou z předchozí léčby nebo je symptomem celkového stavu nebo nemoci pacienta. Zkoušející a lékařský monitor budou diskutovat o způsobilosti pacientů s výchozí toxicitou.
• Mít v anamnéze trombocytopenii s komplikacemi včetně krvácení nebo krvácení ≥2. stupně podle NCI CTCAE v4.03, které vyžadovaly lékařskou intervenci, nebo mít jakýkoli hemolytický stav nebo poruchu koagulace, které by podle názoru zkoušejícího činily účast nebezpečnou.
• Máte známou přecitlivělost na antracyklinové sloučeniny nebo kteroukoli pomocnou látku v NC-6300.
• Máte nekontrolovaný diabetes nebo máte hypertenzi vyžadující více než 3 léky ke kontrole hypertenze.
• Máte aktivní, klinicky významnou závažnou infekci vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
• mít známky nebo příznaky selhání orgánů, závažné chronické nemoci jiné než rakovina nebo jakýkoli doprovodný zdravotní nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu .
• Během 6 měsíců před screeningem jste prodělali některý z následujících příznaků: angina pectoris, onemocnění koronárních tepen nebo cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat, srdeční selhání se známou ejekční frakcí nižší než 40 % nebo závažná nekontrolovaná komorová arytmie.