Испытание увеличения дозы и расширения дозы NC-6300 у пациентов с запущенными солидными опухолями или саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• (Только часть 1) Иметь гистологически/цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли, включая саркому, рефрактерную к стандартной терапии. (Только часть 2) Иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенной, нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей, не поддающейся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией.

  • Когорта 1: Саркома мягких тканей первой линии средней или высокой степени злокачественности. Адъювантная или неоадъювантная химиотерапия разрешена при отсутствии рецидива опухоли в течение как минимум 12 месяцев с момента последнего измерения, начала или окончания последней химиотерапии.
  • Когорта 2: Саркома мягких тканей промежуточной или высокой степени злокачественности с признаками прогрессирования заболевания по данным КТ или МРТ или клинической оценкой во время или после последней противораковой терапии в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения. Рецидив или рефрактерность (отсутствие ответа) к ≥1 курсу схемы (схем) системной терапии, за исключением адъювантной или неоадъювантной химиотерапии, и неизлечимы ни хирургическим вмешательством, ни лучевой терапией. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, имеют право на участие, если кумулятивное воздействие составляет <375 мг/м2 для доксорубицина и липосомального доксорубицина или <675 мг/м2 для РПИ.
• Наличие измеримого заболевания согласно RECIST v.1.1.
• Иметь статус производительности ECOG от 0 до 1.

• Иметь достаточный запас костного мозга, определяемый как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5 × 109/л,
  • Количество тромбоцитов не менее 100 × 109/л и
  • Уровень гемоглобина не менее 10 г/дл (переливание допускается до достижения уровня гемоглобина не менее 10 г/дл).

• Иметь адекватную функцию печени, определяемую как:

  • Общий сывороточный билирубин <1,5 × ВГН и
  • АЛТ и АСТ <2,5 × ВГН или, у пациентов с подтвержденным метастазированием в печень, ≤5,0 × ВГН.

• Иметь адекватную функцию сердца, определяемую как:

  • ФВ ЛЖ не менее 50%
  • Исходный QTc ≤470 мс и отсутствие в анамнезе удлинения интервала QT при приеме других лекарств.
• Иметь адекватную функцию почек, определяемую как клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта, 1976) или креатинин сыворотки <1,5 мг/дл.
• По оценке исследователя, в достаточной степени оправились от предшествующей серьезной операции или не подвергались серьезной операции в течение 4 недель до лечения в первый день.
• Прекратили предыдущую противораковую терапию как минимум на 2 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), если непосредственный предшествующий режим включал только химиотерапию; или 4 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) от любой терапии терапевтическими биологическими препаратами и от любого типа экспериментальной терапии.
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать 1 из определенных в исследовании эффективных методов контроля над рождаемостью с момента включения в исследование до 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, и
• Пациенты мужского пола должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, состоящие из 2 форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, 1 из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 60 дней после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие >375 мг/м2 доксорубицина или липосомального доксорубицина или ≥675 мг/м2 ЭПИ.
• Паллиативная хирургия и/или лучевая терапия в течение 30 дней до даты скринингового визита.
• (Только часть 2) Текущие данные/диагностика альвеолярной саркомы мягких тканей, внескелетной миксоидной хондросаркомы, рабдомиосаркомы, остеосаркомы, гастроинтестинальной стромальной опухоли, дерматофибросаркомы (если не трансформируется в фибросаркому), саркомы Юинга, саркомы Капоши, смешанной мезодермальной опухоли или светлоклеточной саркомы.
• Доказательства метастазирования в центральную нервную систему и отсутствие предшествующей радикальной терапии их поражений.
• Не могут получать антрациклиновую терапию из-за предшествующей токсичности.
• Иметь нерешенную токсичность от предшествующего облучения, химиотерапии или другого целевого лечения, включая экспериментальное лечение, за исключением алопеции и периферической невропатии ≤1 степени в соответствии с NCI CTCAE v4.03. Клиническая оценка исследователя позволяет определить, является ли усталость 1-й степени при скрининге остаточной токсичностью от предшествующего лечения или симптомом общего состояния или заболевания пациента. Исследователь и медицинский монитор обсудят приемлемость пациентов с исходной токсичностью.
• Иметь в анамнезе тромбоцитопению с осложнениями, включая кровоизлияние или кровотечение ≥2 степени по NCI CTCAE v4.03, которые требовали медицинского вмешательства, или иметь какие-либо гемолитические состояния или нарушения свертывания крови, которые, по мнению исследователя, сделали бы участие небезопасным.
• Иметь известную гиперчувствительность к антрациклиновым соединениям или любому вспомогательному веществу в NC-6300.
• Неконтролируемый диабет или гипертония, требующие более 3 препаратов для контроля гипертонии.
• Имеют активную, клинически значимую серьезную инфекцию, требующую внутривенного лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
• Имеют признаки или симптомы органной недостаточности, серьезные хронические заболевания, кроме рака, или любое сопутствующее медицинское или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола .
• В течение 6 месяцев до скрининга вы испытали любое из следующего: стенокардия, ишемическая болезнь сердца или нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, сердечная недостаточность с известной фракцией выброса менее 40% или тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия.