Teste de escalonamento de dose e expansão de NC-6300 em pacientes com tumores sólidos avançados ou sarcoma de partes moles

Critério de inclusão:

• (Parte 1 somente) Ter um diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de tumor sólido avançado, incluindo sarcoma refratário à terapia padrão. (Parte 2 somente) Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma de partes moles avançado, irressecável ou metastático, não passível de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia.

  • Coorte 1: Sarcoma de tecidos moles de primeira linha de grau intermediário ou alto. Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante permitida se não houver recorrência do tumor por pelo menos 12 meses desde a última medição, início ou final da última quimioterapia.
  • Coorte 2: sarcoma de tecidos moles de grau intermediário ou alto com evidência de progressão da doença por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, ou julgamento clínico na última terapia contra o câncer ou após 6 meses antes do início do tratamento do estudo. Recidivante ou refratário (falta de resposta) a ≥1 curso de regime(s) de terapia sistêmica, excluindo quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante, e é incurável por cirurgia ou radiação. Os pacientes que receberam antraciclinas anteriormente são elegíveis se a exposição cumulativa for <375 mg/m2 para doxorrubicina e doxorrubicina lipossomal ou <675 mg/m2 para EPI.
• Ter doença mensurável por RECIST v.1.1.
• Ter um status de desempenho ECOG de 0 a 1.

• Ter reserva adequada de medula óssea definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1,5 × 109/L,
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 100 × 109/L, e
  • Nível de hemoglobina de pelo menos 10 g/dL (a transfusão é permitida para atingir nível de hemoglobina de pelo menos 10 g/dL).

• Ter função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina sérica total <1,5 × LSN e
  • ALT e AST <2,5 × LSN ou, em pacientes com metástase hepática documentada, ≤5,0 × LSN.

• Ter função cardíaca adequada definida como:

  • FEVE de pelo menos 50%
  • QTc basal ≤470 mseg e sem história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos.
• Ter função renal adequada definida como depuração de creatinina ≥50 mL/minuto (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault 1976) ou creatinina sérica <1,5 mg/dL.
• Recuperaram-se razoavelmente de uma cirurgia de grande porte anterior, conforme julgado pelo investigador, ou não fizeram nenhuma cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao tratamento do Dia 1.
• Ter interrompido a terapia anticancerígena anterior por pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) se o regime anterior imediato incluísse apenas quimioterapia; ou 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) de qualquer terapia com biológicos terapêuticos e de qualquer tipo de terapia experimental.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 1 dos métodos eficazes de controle de natalidade definidos pelo estudo desde o momento da entrada no estudo até 60 dias após a administração final do medicamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e
• Os pacientes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes que consistem em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos 1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a >375 mg/m2 de doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal ou ≥675 mg/m2 de EPI.
• Cirurgia paliativa e/ou tratamento com radiação dentro de 30 dias antes da data da visita de triagem.
• (Parte 2 apenas) Evidência/diagnóstico atual de sarcoma de partes moles alveolares, condrossarcoma mixóide extraesquelético, rabdomiossarcoma, osteossarcoma, tumor estromal gastrointestinal, dermatofibrossarcoma (a menos que transformado em fibrossarcoma), sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor mesodérmico misto ou sarcomas de células claras.
• Evidência de metástase no sistema nervoso central e não ter recebido terapia definitiva prévia para suas lesões.
• São incapazes de receber terapia com antraciclina devido à toxicidade anterior.
• Têm toxicidade não resolvida de radiação anterior, quimioterapia ou outro tratamento direcionado, incluindo tratamento experimental, com exceção de alopecia e neuropatia periférica ≤Grau 1 de acordo com o NCI CTCAE v4.03. O julgamento clínico do investigador pode determinar se a fadiga de Grau 1 na triagem é toxicidade residual do tratamento anterior ou é um sintoma da condição geral ou doença do paciente. O investigador e o Monitor Médico discutirão a elegibilidade dos pacientes com toxicidade basal.
• Ter um histórico de trombocitopenia com complicações, incluindo hemorragia ou sangramento de ≥Grau 2 por NCI CTCAE v4.03 que exigia intervenção médica ou ter qualquer condição hemolítica ou distúrbio de coagulação que tornaria a participação insegura na opinião do investigador.
• Têm hipersensibilidade conhecida a compostos de antraciclina ou qualquer excipiente em NC-6300.
• Ter diabetes não controlada ou hipertensão necessitando de mais de 3 medicamentos para controle da hipertensão.
• Tem uma infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento intravenoso com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
• Ter sinais ou sintomas de falência de órgãos, doenças crônicas importantes que não sejam câncer ou qualquer condição médica ou social concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa prejudicar a adesão ao protocolo .
• Tiveram algum dos seguintes dentro do período de 6 meses antes da triagem: angina pectoris, doença arterial coronariana ou acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca com fração de ejeção conhecida inferior a 40% ou arritmia ventricular grave descontrolada.