Essai d'augmentation de dose et d'expansion du NC-6300 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

• (Partie 1 uniquement) Avoir un diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée, y compris un sarcome réfractaire au traitement standard. (Partie 2 uniquement) Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous avancé, non résécable ou métastatique ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.

  • Cohorte 1 : Sarcome des tissus mous de première intention de grade intermédiaire ou élevé. Chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante autorisée si pas de récidive tumorale depuis au moins 12 mois depuis la dernière mesure, le début ou la fin de la dernière chimiothérapie.
  • Cohorte 2 : Sarcome des tissus mous de grade intermédiaire ou élevé avec preuve de progression de la maladie par tomodensitométrie ou IRM, ou jugement clinique lors ou après le dernier traitement anticancéreux dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude. Rechute ou réfractaire (absence de réponse) à ≥ 1 cycle(s) de traitement(s) systémique(s), à l'exclusion de la chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, et incurable par chirurgie ou radiothérapie. Les patients ayant déjà reçu des anthracyclines sont éligibles si l'exposition cumulée est < 375 mg/m2 pour la doxorubicine et la doxorubicine liposomale ou < 675 mg/m2 pour l'IPE.
• Avoir une maladie mesurable selon RECIST v.1.1.
• Avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1.

• Avoir une réserve de moelle osseuse adéquate définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1,5 × 109/L,
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 × 109/L, et
  • Taux d'hémoglobine d'au moins 10 g/dL (la transfusion est autorisée pour atteindre un taux d'hémoglobine d'au moins 10 g/dL).

• Avoir une fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine sérique totale <1,5 × LSN et
  • ALT et AST <2,5 × LSN ou, chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées, ≤5,0 × LSN.

• Avoir une fonction cardiaque adéquate définie comme :

  • FEVG d'au moins 50 %
  • QTc de base ≤ 470 msec et aucun antécédent d'allongement de l'intervalle QT lors de la prise d'autres médicaments.
• Avoir une fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/minute (calculée selon la formule de Cockcroft et Gault 1976) ou une créatinine sérique < 1,5 mg/dL.
• Avoir raisonnablement récupéré d'une intervention chirurgicale majeure précédente, à en juger par l'investigateur, ou n'avoir subi aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement.
• Avoir arrêté un traitement anticancéreux antérieur pendant au moins 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) si le traitement antérieur immédiat ne comprenait qu'une chimiothérapie ; ou 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de toute thérapie avec des produits biologiques thérapeutiques et de tout type de thérapie expérimentale.
• Les femmes en âge de procréer sont prêtes à accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception efficaces définies par l'étude à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, et
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces consistant en 2 formes de contraception (dont au moins 1 doit être une méthode de barrière) en commençant au dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à > 375 mg/m2 de doxorubicine ou de doxorubicine liposomale ou ≥ 675 mg/m2 d'IPE.
• Chirurgie palliative et/ou radiothérapie dans les 30 jours précédant la date de la visite de dépistage.
• (Partie 2 uniquement) Preuve/diagnostic actuel de sarcome alvéolaire des parties molles, chondrosarcome myxoïde extrasquelettique, rhabdomyosarcome, ostéosarcome, tumeur stromale gastro-intestinale, dermatofibrosarcome (sauf s'il est transformé en fibrosarcome), sarcome d'Ewing, sarcome de Kaposi, tumeur mésodermique mixte ou sarcomes à cellules claires.
• Preuve de métastases du système nerveux central et n'ont pas reçu de traitement définitif préalable pour leurs lésions.
• Sont incapables de recevoir un traitement par anthracycline en raison d'une toxicité antérieure.
• Avoir une toxicité non résolue d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie ou d'un autre traitement ciblé antérieur, y compris un traitement expérimental, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique ≤ Grade 1 selon le NCI CTCAE v4.03. Le jugement clinique de l'investigateur est autorisé à déterminer si la fatigue de grade 1 lors du dépistage est une toxicité résiduelle d'un traitement antérieur ou est un symptôme de l'état général ou de la maladie du patient. L'investigateur et le moniteur médical discuteront de l'éligibilité des patients présentant une toxicité de base.
• Avoir des antécédents de thrombocytopénie avec des complications, y compris une hémorragie ou un saignement de grade ≥ 2 selon NCI CTCAE v4.03 qui a nécessité une intervention médicale ou avoir une condition hémolytique ou un trouble de la coagulation qui rendrait la participation dangereuse de l'avis de l'investigateur.
• Avoir une hypersensibilité connue aux composés d'anthracycline ou à tout excipient du NC-6300.
• Avoir un diabète non contrôlé ou avoir une hypertension nécessitant plus de 3 médicaments pour contrôler l'hypertension.
• Avoir une infection grave active et cliniquement significative nécessitant un traitement intraveineux avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques.
• Présenter des signes ou symptômes de défaillance d'un organe, de maladies chroniques majeures autres que le cancer, ou de toute condition médicale ou sociale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole .
• Avoir présenté l'un des événements suivants au cours de la période de 6 mois précédant le dépistage : angine de poitrine, maladie coronarienne ou accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection connue inférieure à 40 % ou arythmie ventriculaire grave non contrôlée.