Dose-eskalering og utvidelsesforsøk av NC-6300 hos pasienter med avanserte solide svulster eller bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• (Kun del 1) Har en histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid svulst, inkludert sarkom som er refraktær til standardbehandling. (Kun del 2) Ha en histologisk bekreftet diagnose av avansert, uoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling.

  • Kohort 1: Førstelinjes bløtvevssarkom av middels eller høy grad. Adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi tillatt dersom ingen svulst har gjentatt seg i minst 12 måneder siden siste måling, begynnelsen eller slutten av siste kjemoterapi.
  • Kohort 2: Bløtvevssarkom av middels eller høy grad med tegn på sykdomsprogresjon ved enten CT- eller MR-skanning, eller klinisk vurdering på eller etter siste kreftbehandling innen 6 måneder før start av studiebehandling. Tilbakefall eller refraktær (manglende respons) på ≥1 kur med systemisk terapiregime(r), unntatt adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, og er uhelbredelig ved enten kirurgi eller stråling. Pasienter som tidligere har fått antracykliner er kvalifisert dersom kumulativ eksponering er <375 mg/m2 for doksorubicin og liposomal doksorubicin eller <675 mg/m2 for EPI.
• Har målbar sykdom per RECIST v.1.1.
• Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.

• Ha tilstrekkelig benmargsreserve definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall på minst 1,5 × 109/L,
  • Blodplateantall på minst 100 × 109/L, og
  • Hemoglobinnivå på minst 10 g/dL (transfusjon er tillatt for å oppnå hemoglobinnivå på minst 10 g/dL).

• Ha tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Totalt serumbilirubin <1,5 × ULN og
  • ALAT og ASAT <2,5 × ULN eller, hos pasienter med dokumentert levermetastaser, ≤5,0 × ULN.

• Ha tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • LVEF på minst 50 %
  • Baseline QTc ≤470 msek og ingen tidligere historie med QT-forlengelse mens du tar andre medisiner.
• Ha tilstrekkelig nyrefunksjon definert som en kreatininclearance ≥50 ml/minutt (beregnet i henhold til formelen til Cockcroft og Gault 1976) eller serumkreatinin <1,5 mg/dL.
• Har kommet seg rimelig godt fra forrige større operasjon som bedømt av utrederen eller har ikke hatt noen større operasjon innen 4 uker før dag 1 behandling.
• Har stoppet tidligere behandling mot kreft i minst 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) hvis den umiddelbare forrige kuren inkluderte kun kjemoterapi; eller 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) fra enhver behandling med terapeutiske biologiske midler og fra enhver type undersøkelsesterapi.
• Kvinner i fertil alder er villige til å gå med på å bruke 1 av de studiedefinerte effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for studiestart til 60 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder må ha negativ uringraviditetstest ved screening, og
• Mannlige pasienter må bruke svært effektive prevensjonsmetoder som består av 2 former for prevensjon (hvorav minst 1 må være en barrieremetode) som starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 60 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for >375 mg/m2 doksorubicin eller liposomal doksorubicin eller ≥675 mg/m2 EPI.
• Palliativ kirurgi og/eller strålebehandling innen 30 dager før dato for screeningbesøk.
• (kun del 2) Aktuelle bevis/diagnose av alveolært mykdelssarkom, ekstraskjelett myxoid kondrosarkom, rabdomyosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal svulst, dermatofibrosarkom (med mindre det er transformert til fibrosarkom), Ewings clear-celle, kaposimar-svulst eller mesodermal-svulst. sarkomer.
• Bevis på metastaser i sentralnervesystemet og har ikke mottatt tidligere definitiv terapi for lesjonene.
• Er ikke i stand til å motta antracyklinbehandling på grunn av tidligere toksisitet.
• Har uløst toksisitet fra tidligere stråling, kjemoterapi eller annen målrettet behandling, inkludert undersøkelsesbehandling, med unntak av alopecia og ≤grad 1 perifer nevropati i henhold til NCI CTCAE v4.03. Klinisk vurdering av etterforskeren tillates å avgjøre om grad 1 tretthet ved screening er gjenværende toksisitet fra tidligere behandling eller er et symptom på pasientens allmenntilstand eller sykdom. Etterforskeren og Medical Monitor vil diskutere kvalifiseringen til pasienter med baseline toksisitet.
• Har en historie med trombocytopeni med komplikasjoner inkludert blødning eller blødning av ≥Grad 2 per NCI CTCAE v4.03 som krevde medisinsk intervensjon eller har en hemolytisk tilstand eller koagulasjonsforstyrrelse som ville gjøre deltakelse usikker etter utrederens oppfatning.
• Har kjent overfølsomhet overfor antracyklinforbindelser eller andre hjelpestoffer i NC-6300.
• Har ukontrollert diabetes eller har hypertensjon som krever mer enn 3 medisiner for kontroll av hypertensjon.
• Har en aktiv, klinisk signifikant alvorlig infeksjon som krever intravenøs behandling med antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
• Har tegn eller symptomer på organsvikt, alvorlige kroniske sykdommer andre enn kreft, eller andre samtidige medisinske eller sosiale tilstander som etter utforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare .
• Har opplevd noe av følgende i løpet av 6-månedersperioden før screening: angina pectoris, koronarsykdom eller cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, hjertesvikt med kjent ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %, eller alvorlig ukontrollert ventrikkelarytmi.