Dosis-eskalerings- og udvidelsesforsøg af NC-6300 hos patienter med avancerede solide tumorer eller bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• (Kun del 1) Har en histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor, inklusive sarkom, der er refraktær over for standardbehandling. (Kun del 2) Har en histologisk bekræftet diagnose af fremskreden, uoperabel eller metastatisk bløddelssarkom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling.

  • Kohorte 1: Førstelinjes bløddelssarkom af middel eller høj grad. Adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi tilladt, hvis der ikke er gentaget tumor i mindst 12 måneder siden sidste måling, begyndelsen eller slutningen af ​​sidste kemoterapi.
  • Kohorte 2: Blødt vævssarkom af middel eller høj grad med tegn på sygdomsprogression ved enten CT- eller MR-scanning, eller klinisk vurdering på eller efter den sidste cancerbehandling inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen. Tilbagefaldende eller refraktær (manglende respons) på ≥1 forløb med systemisk behandlingsregime(r), eksklusive adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, og er uhelbredelig ved enten kirurgi eller stråling. Patienter, der tidligere har modtaget antracykliner, er kvalificerede, hvis den kumulative eksponering er <375 mg/m2 for doxorubicin og liposomal doxorubicin eller <675 mg/m2 for EPI.
• Har målbar sygdom pr. RECIST v.1.1.
• Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.

• Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve defineret som:

  • Absolut neutrofiltal på mindst 1,5 × 109/L,
  • Blodpladetal på mindst 100 × 109/L, og
  • Hæmoglobinniveau på mindst 10 g/dL (transfusion er tilladt for at opnå hæmoglobinniveau på mindst 10 g/dL).

• Har tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Total serumbilirubin <1,5 × ULN og
  • ALAT og ASAT <2,5 × ULN eller, hos patienter med dokumenteret levermetastaser, ≤5,0 × ULN.

• Har tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

  • LVEF på mindst 50 %
  • Baseline QTc ≤470 msek og ingen tidligere QT-forlængelse i anamnesen, mens du tager anden medicin.
• Har tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en kreatininclearance ≥50 ml/minut (beregnet efter formlen fra Cockcroft og Gault 1976) eller serumkreatinin <1,5 mg/dL.
• Er rimeligt restitueret efter forudgående større operation som vurderet af investigator eller har ikke haft nogen større operation inden for 4 uger før dag 1 behandling.
• Har stoppet tidligere kræftbehandling i mindst 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), hvis den umiddelbare forudgående behandling kun omfattede kemoterapi; eller 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) fra enhver behandling med terapeutiske biologiske lægemidler og fra enhver form for undersøgelsesterapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at acceptere at bruge 1 af de undersøgelsesdefinerede effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for undersøgelsens start til 60 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening, og
• Mandlige patienter skal anvende højeffektive præventionsmetoder, der består af 2 former for prævention (hvoraf mindst 1 skal være en barrieremetode), der starter ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for >375 mg/m2 doxorubicin eller liposomal doxorubicin eller ≥675 mg/m2 EPI.
• Palliativ kirurgi og/eller strålebehandling inden for 30 dage før datoen for screeningsbesøget.
• (Kun del 2) Aktuel evidens/diagnose af alveolær bløddelssarkom, ekstraskelet myxoid chondrosarkom, rhabdomyosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal tumor, dermatofibrosarkom (medmindre den er transformeret til fibrosarcoma), Ewings clear-celle-tumor, kapscoma-tumor eller mesodermal tumor. sarkomer.
• Beviser for metastaser i centralnervesystemet og har ikke modtaget forudgående endelig behandling for deres læsioner.
• Er ude af stand til at modtage antracyklinbehandling på grund af tidligere toksicitet.
• Har uafklaret toksicitet fra tidligere stråling, kemoterapi eller anden målrettet behandling, inklusive forsøgsbehandling, med undtagelse af alopeci og ≤Grade 1 perifer neuropati i henhold til NCI CTCAE v4.03. Klinisk vurdering fra investigator har lov til at afgøre, om grad 1 træthed ved screening er resterende toksicitet fra tidligere behandling eller er et symptom på patientens generelle tilstand eller sygdom. Investigatoren og Medical Monitor vil diskutere egnetheden af ​​patienter med baseline toksicitet.
• Har en historie med trombocytopeni med komplikationer, herunder blødning eller blødning af ≥Grad 2 pr. NCI CTCAE v4.03, der krævede medicinsk indgriben, eller har en hæmolytisk tilstand eller koagulationsforstyrrelse, som ville gøre deltagelse usikker efter investigatorens opfattelse.
• Har kendt overfølsomhed over for antracyklinforbindelser eller ethvert hjælpestof i NC-6300.
• Har ukontrolleret diabetes eller har hypertension, der kræver mere end 3 medicin til kontrol af hypertension.
• Har en aktiv, klinisk signifikant alvorlig infektion, der kræver intravenøs behandling med antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
• Har tegn eller symptomer på organsvigt, alvorlige kroniske sygdomme andre end kræft, eller enhver samtidig medicinsk eller social tilstand, der efter investigatorens mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare .
• Har oplevet en eller flere af følgende inden for 6-månedersperioden før screening: angina pectoris, koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, hjertesvigt med kendt ejektionsfraktion på mindre end 40 % eller svær ukontrolleret ventrikulær arytmi.