Prova di aumento della dose e di espansione dell'NC-6300 in pazienti con tumori solidi avanzati o sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• (Solo parte 1) Avere una diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di tumore solido avanzato, compreso il sarcoma refrattario alla terapia standard. (Solo parte 2) Avere una diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli avanzato, non resecabile o metastatico non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia.

  • Coorte 1: Sarcoma dei tessuti molli di prima linea di grado intermedio o alto. Chemioterapia adiuvante o neoadiuvante consentita se nessuna recidiva del tumore per almeno 12 mesi dall'ultima misurazione, dall'inizio o dalla fine dell'ultima chemioterapia.
  • Coorte 2: sarcoma dei tessuti molli di grado intermedio o alto con evidenza di progressione della malattia mediante TC o risonanza magnetica o giudizio clinico su o dopo l'ultima terapia antitumorale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. Recidivante o refrattario (mancanza di risposta) a ≥1 ciclo di regime(i) di terapia sistemica, esclusa la chemioterapia adiuvante o neoadiuvante, ed è incurabile mediante intervento chirurgico o radioterapia. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza antracicline sono idonei se l'esposizione cumulativa è <375 mg/m2 per doxorubicina e doxorubicina liposomiale o <675 mg/m2 per EPI.
• Avere una malattia misurabile secondo RECIST v.1.1.
• Avere un ECOG performance status da 0 a 1.

• Avere un'adeguata riserva di midollo osseo definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili di almeno 1,5 × 109/L,
  • Conta piastrinica di almeno 100 × 109/L, e
  • Livello di emoglobina di almeno 10 g/dL (la trasfusione è consentita per raggiungere un livello di emoglobina di almeno 10 g/dL).

• Avere un'adeguata funzionalità epatica definita come:

  • Bilirubina sierica totale <1,5 × ULN e
  • ALT e AST <2,5 × ULN o, nei pazienti con metastasi epatiche documentate, ≤5,0 × ULN.

• Avere una funzione cardiaca adeguata definita come:

  • LVEF di almeno il 50%
  • QTc basale ≤470 msec e nessuna storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione di altri farmaci.
• Avere una funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina ≥50 ml/minuto (calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault 1976) o creatinina sierica <1,5 mg/dL.
• - Si sono ragionevolmente ripresi da precedenti interventi chirurgici maggiori secondo il giudizio dello sperimentatore o non hanno subito interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane prima del trattamento del Giorno 1.
• Avere interrotto la precedente terapia antitumorale per almeno 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) se il regime immediatamente precedente includeva solo la chemioterapia; o 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) da qualsiasi terapia con farmaci biologici terapeutici e da qualsiasi tipo di terapia sperimentale.
• Le donne in età fertile sono disposte ad accettare di utilizzare 1 dei metodi di controllo delle nascite efficaci definiti dallo studio dal momento dell'ingresso nello studio fino a 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening, e
• I pazienti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci costituiti da 2 forme di controllo delle nascite (almeno 1 dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a >375 mg/m2 di doxorubicina o doxorubicina liposomiale o ≥675 mg/m2 di EPI.
• Chirurgia palliativa e/o radioterapia entro 30 giorni prima della data della visita di screening.
• (Solo parte 2) Prove/diagnosi attuali di sarcoma della parte molle alveolare, condrosarcoma mixoide extrascheletrico, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, tumore stromale gastrointestinale, dermatofibrosarcoma (a meno che non si trasformi in fibrosarcoma), sarcoma di Ewing, sarcoma di Kaposi, tumore mesodermico misto o sarcomi a cellule chiare.
• Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale e non hanno ricevuto una precedente terapia definitiva per le loro lesioni.
• Non sono in grado di ricevere la terapia con antracicline a causa della precedente tossicità.
• Avere tossicità irrisolta da precedenti radiazioni, chemioterapia o altri trattamenti mirati, incluso il trattamento sperimentale, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado ≤ 1 secondo NCI CTCAE v4.03. Il giudizio clinico dello sperimentatore è autorizzato a determinare se l'affaticamento di grado 1 allo screening è una tossicità residua da un trattamento precedente o è un sintomo delle condizioni generali o della malattia del paziente. Lo sperimentatore e il monitor medico discuteranno l'ammissibilità dei pazienti con tossicità al basale.
• Avere una storia di trombocitopenia con complicanze tra cui emorragia o sanguinamento di grado ≥ 2 per NCI CTCAE v4.03 che ha richiesto un intervento medico o avere qualsiasi condizione emolitica o disturbo della coagulazione che renderebbe la partecipazione non sicura secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Avere ipersensibilità nota ai composti delle antracicline o a qualsiasi eccipiente in NC-6300.
• Avere diabete non controllato o ipertensione che richiede più di 3 farmaci per il controllo dell'ipertensione.
• Avere un'infezione grave attiva, clinicamente significativa che richiede un trattamento endovenoso con antibiotici, antivirali o antimicotici.
• Avere segni o sintomi di insufficienza d'organo, malattie croniche maggiori diverse dal cancro o qualsiasi condizione medica o sociale concomitante che, a parere dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità con il protocollo .
• - Aver sperimentato uno qualsiasi dei seguenti entro il periodo di 6 mesi prima dello screening: angina pectoris, malattia coronarica o incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione nota inferiore al 40% o grave aritmia ventricolare incontrollata.