Dosisescalatie en uitbreidingsonderzoek van NC-6300 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren of wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• (Alleen deel 1) Een histologisch/cytologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderde solide tumor, inclusief sarcoom dat ongevoelig is voor standaardtherapie. (Alleen deel 2) Een histologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie.

  • Cohort 1: Eerstelijns wekedelensarcoom van gemiddelde of hoge graad. Adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is toegestaan ​​als er geen tumorrecidief is gedurende ten minste 12 maanden na de laatste meting, begin of einde van de laatste chemotherapie.
  • Cohort 2: Wekedelensarcoom van gemiddelde of hoge graad met bewijs van ziekteprogressie door CT- of MRI-scan, of klinisch oordeel over of na de laatste kankertherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Recidiverend of refractair (gebrek aan respons) op ≥1 kuur systemische therapie, met uitzondering van adjuvante of neoadjuvante chemotherapie, en is ongeneeslijk door operatie of bestraling. Patiënten die eerder antracyclines hebben gekregen, komen in aanmerking als de cumulatieve blootstelling <375 mg/m2 is voor doxorubicine en liposomaal doxorubicine of <675 mg/m2 voor EPI.
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST v.1.1.
• Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 1.

• Voldoende beenmergreserve hebben gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen van ten minste 1,5 × 109/L,
  • Aantal bloedplaatjes van ten minste 100 × 109/L, en
  • Hemoglobinegehalte van minimaal 10 g/dl (transfusie mag een hemoglobinegehalte van minimaal 10 g/dl bereiken).

• Een adequate leverfunctie hebben gedefinieerd als:

  • Totaal serumbilirubine <1,5 × ULN en
  • ALAT en ASAT <2,5 × ULN of, bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen, ≤5,0 × ULN.

• Hebben een adequate hartfunctie gedefinieerd als:

  • LVEF van minimaal 50%
  • Baseline QTc ≤470 msec en geen voorgeschiedenis van QT-verlenging terwijl u andere medicijnen gebruikt.
• Een adequate nierfunctie hebben gedefinieerd als een creatinineklaring ≥50 ml/minuut (berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault 1976) of serumcreatinine <1,5 mg/dL.
• Redelijk hersteld zijn van een eerdere grote operatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of geen grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1-behandeling.
• U bent gestopt met een eerdere behandeling tegen kanker gedurende ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) als het directe voorafgaande regime alleen chemotherapie omvatte; of 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van elke therapie met therapeutische biologische geneesmiddelen en van elk type onderzoekstherapie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid om in te stemmen met het gebruik van 1 van de in de studie gedefinieerde effectieve anticonceptiemethoden vanaf het moment van aanvang van de studie tot 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening, en
• Mannelijke patiënten moeten zeer effectieve anticonceptiemethodes gebruiken die bestaan ​​uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan er minstens 1 een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan >375 mg/m2 doxorubicine of liposomaal doxorubicine of ≥675 mg/m2 EPI.
• Palliatieve chirurgie en/of bestraling binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van het screeningsbezoek.
• (Alleen deel 2) Huidig ​​bewijs/diagnose van alveolair sarcoom van de zachte delen, extraskeletaal myxoïde chondrosarcoom, rabdomyosarcoom, osteosarcoom, gastro-intestinale stromale tumor, dermatofibrosarcoom (tenzij getransformeerd tot fibrosarcoom), Ewing-sarcoom, Kaposi-sarcoom, gemengde mesodermale tumor of heldere-celsarcomen.
• Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel en geen eerdere definitieve therapie voor hun laesies hebben gekregen.
• U kunt geen behandeling met anthracycline krijgen vanwege eerdere toxiciteit.
• Onopgeloste toxiciteit hebben door eerdere bestraling, chemotherapie of andere gerichte behandeling, inclusief onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie ≤graad 1 volgens de NCI CTCAE v4.03. Klinisch oordeel door de onderzoeker is toegestaan ​​om te bepalen of vermoeidheid van graad 1 bij screening resttoxiciteit is van eerdere behandeling of een symptoom is van de algemene toestand of ziekte van de patiënt. De onderzoeker en Medical Monitor bespreken de geschiktheid van patiënten met uitgangstoxiciteit.
• Een voorgeschiedenis hebben van trombocytopenie met complicaties waaronder bloeding of bloeding van ≥Graad 2 volgens NCI CTCAE v4.03 waarvoor medische interventie nodig was of een hemolytische aandoening of stollingsstoornis hebben die deelname onveilig zou maken naar de mening van de onderzoeker.
• Overgevoeligheid hebben gekend voor anthracycline-verbindingen of voor een van de hulpstoffen in NC-6300.
• Ongecontroleerde diabetes hebben of hypertensie hebben waarvoor meer dan 3 medicijnen nodig zijn om hypertensie onder controle te krijgen.
• Een actieve, klinisch significante ernstige infectie hebben die een intraveneuze behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist.
• Tekenen of symptomen hebben van orgaanfalen, andere ernstige chronische ziekten dan kanker, of een bijkomende medische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen .
• In de 6 maanden voorafgaand aan de screening een van de volgende symptomen hebben gehad: angina pectoris, coronaire hartziekte of cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, hartfalen met een bekende ejectiefractie van minder dan 40%, of ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmie.