Az NC-6300 dózisnövelő és expanziós vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos vagy lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• (Csak az 1. résznél) Előrehaladott szolid tumor szövettani/citológiailag megerősített diagnózisa van, beleértve a szarkómát, amely nem reagál a standard terápiára. (Csak a 2. résznél) Előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma szövettanilag igazolt diagnózisa van, amely nem alkalmas sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre.

  • 1. kohorsz: Közepes vagy magas fokozatú első vonalbeli lágyrész-szarkóma. Adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia megengedett, ha az utolsó mérés, illetve az utolsó kemoterápia kezdete vagy vége óta legalább 12 hónapig nem volt daganat kiújulása.
  • 2. kohorsz: Közepes vagy magas fokú lágyszöveti szarkóma, a betegség progressziójának bizonyítékaival akár CT-, akár MRI-vizsgálattal, vagy klinikai értékeléssel a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belüli utolsó rákterápia során vagy azt követően. Relapszus vagy refrakter (reakció hiánya) ≥1 szisztémás terápiás séma(k)ra, kivéve az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiát, és műtéttel vagy besugárzással gyógyíthatatlan. Azok a betegek, akik korábban antraciklineket kaptak, akkor jogosultak, ha a kumulatív expozíció <375 mg/m2 doxorubicin és liposzómális doxorubicin, vagy <675 mg/m2 EPI esetében.
• Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST v.1.1 szerint.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között legyen.

• Megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkeznie, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • abszolút neutrofilszám legalább 1,5 × 109/l,
  • A vérlemezkeszám legalább 100 × 109/l, és
  • Legalább 10 g/dl hemoglobinszint (legalább 10 g/dl hemoglobinszint eléréséhez a transzfúzió megengedett).

• Megfelelő májműködése van a következőképpen definiálva:

  • A teljes szérum bilirubin <1,5 × ULN és
  • ALT és AST < 2,5 × ULN, vagy dokumentált májmetasztázisban szenvedő betegeknél ≤ 5,0 × ULN.

• Megfelelő szívműködése a következőképpen definiálható:

  • LVEF legalább 50%
  • A kiindulási QTc ≤470 msec, és korábban nem volt QT-megnyúlás más gyógyszerek szedése közben.
• Megfelelő veseműködése van, ha kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft és Gault 1976 képlete szerint számítva) vagy szérum kreatinin <1,5 mg/dl.
• A vizsgáló megítélése szerint ésszerűen felépült az előző nagy műtétből, vagy nem volt jelentős műtétje az 1. napi kezelést megelőző 4 héten belül.
• Leállították a korábbi rákellenes kezelést legalább 2 hétre vagy 5 felezési időre (amelyik hosszabb), ha a közvetlen korábbi kezelési rend csak kemoterápiát tartalmazott; vagy 4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) bármely terápiás biológiai terápiától és bármilyen típusú vizsgálati terápiától.
• A fogamzóképes korú nők beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszerek közül egyet alkalmazzanak a vizsgálatba való belépéstől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 60 napig.
• Fogamzóképes korú nőknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a szűréskor, és
• A férfi betegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, amelyek a fogamzásgátlás két formájából állnak (amelyek közül legalább 1-nek barrier módszernek kell lennie), a szűréstől kezdve, és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 60 napig folytatódik.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes expozíció >375 mg/m2 doxorubicinnek vagy liposzómás doxorubicinnek vagy ≥675 mg/m2 EPI-nek.
• Palliatív műtét és/vagy sugárkezelés a szűrővizsgálat időpontját megelőző 30 napon belül.
• (Csak a 2. résznél) Az alveoláris lágyrész szarkóma, az extraskeletalis myxoid chondrosarcoma, a rhabdomyosarcoma, az osteosarcoma, a gastrointestinalis stroma tumor, a dermatofibrosarcoma (kivéve, ha fibroszarkómává alakul), az Ewing-tumor vegyes szarkóma, a mesodersejtes kevert szarkóma, a mesosarcoma, a mesosarcoma, a mesosarcoma, a rhabdomyosarcoma, az oszteoszarkóma, a dermatofibroszarkóma (kivéve, ha fibroszarkómává alakul) jelenlegi bizonyítékai/diagnózisa
• Bizonyíték a központi idegrendszeri metasztázisra, és nem kaptak előzetes végleges terápiát elváltozásaikra.
• Korábbi toxicitás miatt nem kaphatnak antraciklin kezelést.
• Korábbi sugárkezelésből, kemoterápiából vagy más célzott kezelésből, beleértve a vizsgálati kezelést is, feloldatlan toxicitása van, kivéve az alopeciát és az 1. fokozatú perifériás neuropátiát az NCI CTCAE v4.03 szerint. A vizsgáló klinikai megítélése alapján megállapítható, hogy a szűrés során fellépő 1. fokozatú fáradtság az előző kezelésből származó maradék toxicitás-e, vagy a beteg általános állapotának vagy betegségének tünete. A vizsgáló és az orvosi monitor megvitatja az alaphelyzetben mérgező betegek alkalmasságát.
• Ha a kórelőzményében thrombocytopenia szerepel szövődményekkel, beleértve az NCI CTCAE v4.03 szerint 2. fokozatú ≥2. fokozatú vérzést, amely orvosi beavatkozást igényelt, vagy olyan hemolitikus állapota vagy véralvadási rendellenessége van, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint a részvételt nem biztonságos.
• Ismert túlérzékenység az antraciklin vegyületekkel vagy az NC-6300 bármely segédanyagával szemben.
• Kontrollálatlan cukorbetegsége van, vagy olyan magas vérnyomása van, amely több mint 3 gyógyszert igényel a magas vérnyomás szabályozásához.
• Aktív, klinikailag jelentős súlyos fertőzése van, amely intravénás antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényel.
• szervi elégtelenségre, a ráktól eltérő súlyos krónikus betegségekre vagy bármely olyan kísérő egészségügyi vagy szociális állapotra utaló jelekkel vagy tünetekkel rendelkezik, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszik a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amelyek veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést. .
• A szűrést megelőző 6 hónapon belül a következők bármelyikét tapasztalta: angina pectoris, koszorúér-betegség vagy agyi érkatasztrófa, átmeneti ischaemiás roham, szívelégtelenség 40%-nál kisebb ismert ejekciós frakcióval vagy súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmia.