Ensayo de aumento de dosis y expansión de NC-6300 en pacientes con tumores sólidos avanzados o sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

• (Parte 1 solamente) Tener un diagnóstico histológico/citológico confirmado de tumor sólido avanzado, incluido el sarcoma refractario a la terapia estándar. (Parte 2 solamente) Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando avanzado, no resecable o metastásico que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia.

  • Cohorte 1: sarcoma de tejido blando de primera línea de grado intermedio o alto. Se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante si no hay recurrencia del tumor durante al menos 12 meses desde la última medición, comienzo o final de la última quimioterapia.
  • Cohorte 2: Sarcoma de tejidos blandos de grado intermedio o alto con evidencia de progresión de la enfermedad mediante tomografía computarizada o resonancia magnética, o juicio clínico durante o después de la última terapia contra el cáncer dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Recaído o refractario (falta de respuesta) a ≥1 curso de régimen(es) de terapia sistémica, excluyendo quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, y es incurable por cirugía o radiación. Los pacientes que hayan recibido antraciclinas previamente son elegibles si la exposición acumulada es <375 mg/m2 para doxorrubicina y doxorrubicina liposomal o <675 mg/m2 para EPI.
• Tener una enfermedad medible según RECIST v.1.1.
• Tener un estado funcional ECOG de 0 a 1.

• Tener una adecuada reserva de médula ósea definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1,5 × 109/L,
  • Recuento de plaquetas de al menos 100 × 109/L, y
  • Nivel de hemoglobina de al menos 10 g/dL (se permite la transfusión para alcanzar un nivel de hemoglobina de al menos 10 g/dL).

• Tener una función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina sérica total <1,5 × LSN y
  • ALT y AST <2,5 × ULN o, en pacientes con metástasis hepática documentada, ≤5,0 × ULN.

• Tener una función cardíaca adecuada definida como:

  • FEVI de al menos 50%
  • QTc inicial ≤470 ms y sin antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras tomaba otros medicamentos.
• Tener una función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/minuto (calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault 1976) o creatinina sérica < 1,5 mg/dl.
• Haberse recuperado razonablemente de una cirugía mayor anterior según lo juzgado por el investigador o no haber tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del Día 1.
• Haber interrumpido la terapia anterior contra el cáncer durante al menos 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) si el régimen previo inmediato incluía solo quimioterapia; o 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de cualquier terapia con productos biológicos terapéuticos y de cualquier tipo de terapia en investigación.
• Las mujeres en edad fértil están dispuestas a aceptar usar 1 de los métodos anticonceptivos efectivos definidos en el estudio desde el momento del ingreso al estudio hasta 60 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección, y
• Los pacientes varones deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en 2 formas de control de la natalidad (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a >375 mg/m2 de doxorrubicina o doxorrubicina liposomal o ≥675 mg/m2 de EPI.
• Cirugía paliativa y/o tratamiento de radiación dentro de los 30 días anteriores a la fecha de la visita de selección.
• (Parte 2 solamente) Evidencia/diagnóstico actual de sarcoma alveolar de partes blandas, condrosarcoma mixoide extraesquelético, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, tumor del estroma gastrointestinal, dermatofibrosarcoma (a menos que se transforme en fibrosarcoma), sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor mesodérmico mixto o sarcomas de células claras.
• Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central y no haber recibido tratamiento definitivo previo para sus lesiones.
• No pueden recibir terapia con antraciclinas debido a toxicidad previa.
• Tener toxicidad no resuelta de radiación, quimioterapia u otro tratamiento dirigido previo, incluido el tratamiento en investigación, con la excepción de alopecia y neuropatía periférica ≤Grado 1 según NCI CTCAE v4.03. El juicio clínico del investigador puede determinar si la fatiga de grado 1 en la selección es toxicidad residual del tratamiento anterior o es un síntoma del estado general o de la enfermedad del paciente. El investigador y el monitor médico discutirán la elegibilidad de los pacientes con toxicidad inicial.
• Tener antecedentes de trombocitopenia con complicaciones que incluyen hemorragia o sangrado de ≥ Grado 2 según NCI CTCAE v4.03 que requirió intervención médica o tener cualquier condición hemolítica o trastorno de la coagulación que haría que la participación fuera insegura en opinión del investigador.
• Tener hipersensibilidad conocida a los compuestos de antraciclina o cualquier excipiente en NC-6300.
• Tiene diabetes no controlada o tiene hipertensión que requiere más de 3 medicamentos para el control de la hipertensión.
• Tiene una infección grave activa y clínicamente significativa que requiere tratamiento intravenoso con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
• Presentar signos o síntomas de insuficiencia orgánica, enfermedades crónicas mayores diferentes al cáncer o cualquier condición médica o social concomitante que, a juicio del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo. .
• Haber experimentado cualquiera de los siguientes dentro del período de 6 meses anterior a la selección: angina de pecho, enfermedad de las arterias coronarias o accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conocida inferior al 40% o arritmia ventricular grave no controlada.