NC-6300:n annoksen suurennus- ja laajennuskoe potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• (Vain osa 1) Sinulla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta, mukaan lukien sarkooma, joka ei kestä tavanomaista hoitoa. (Vain osa 2) Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä, ei leikattavasta tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla.

  • Kohortti 1: Ensimmäisen linjan pehmytkudossarkooma, keski- tai korkealaatuinen. Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia on sallittu, jos kasvain ei uusiudu vähintään 12 kuukauteen viimeisestä mittauksesta, viimeisen kemoterapian alusta tai lopusta.
  • Kohortti 2: Keski- tai korkea-asteinen pehmytkudossarkooma, jossa on näyttöä taudin etenemisestä joko TT- tai MRI-skannauksella tai kliinisen arvion perusteella viimeisestä syöpähoidosta tai sen jälkeen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Relapsoitunut tai refraktiivinen (vasteen puute) ≥1 systeemiseen hoito-ohjelmaan, lukuun ottamatta adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa, ja on parantumaton joko leikkauksella tai sädehoidolla. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinejä, ovat kelvollisia, jos kumulatiivinen altistus on <375 mg/m2 doksorubisiinille ja liposomaaliselle doksorubisiinille tai <675 mg/m2 EPI:lle.
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n mukaan.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1.

• Sinulla on riittävä luuydinreservi, joka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1,5 × 109/l,
  • Verihiutaleiden määrä vähintään 100 × 109/l ja
  • Hemoglobiinitaso vähintään 10 g/dl (transfuusion sallitaan saavuttaa hemoglobiinitaso vähintään 10 g/dl).

• Sinulla on riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 × ULN ja
  • ALAT ja ASAT < 2,5 × ULN tai potilailla, joilla on dokumentoitu maksametastaasi, ≤ 5,0 × ULN.

• Sinulla on riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • LVEF vähintään 50 %
  • Lähtötilanteen QTc ≤ 470 ms, eikä aiemmin ollut QT-ajan pidentymistä muiden lääkkeiden käytön aikana.
• Sinulla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin 1976 kaavan mukaan) tai seerumin kreatiniiniksi < 1,5 mg/dl.
• He ovat toipuneet kohtuullisesti edellisestä suuresta leikkauksesta tutkijan arvioiden mukaan tai heillä ei ole ollut suurta leikkausta 4 viikon aikana ennen ensimmäisen päivän hoitoa.
• olet lopettanut aikaisemman syöpähoidon vähintään 2 viikoksi tai viideksi puoliintumisajaksi (sen mukaan kumpi on pidempi), jos välitön aikaisempi hoito-ohjelma sisälsi vain kemoterapian; tai 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) mistä tahansa terapeuttisesta biologisesta hoidosta ja minkä tahansa tyyppisestä tutkimushoidosta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään yhtä tutkimuksessa määritellyistä tehokkaista ehkäisymenetelmistä tutkimukseen saapumisesta 60 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja
• Miespotilaiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka koostuvat kahdesta ehkäisymuodosta (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistus >375 mg/m2 doksorubisiinille tai liposomaaliselle doksorubisiinille tai ≥675 mg/m2 EPI:lle.
• Palliatiivinen leikkaus ja/tai sädehoito 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
• (Vain osa 2) Nykyiset todisteet/diagnoosi keuhkorakkuloiden pehmeän osan sarkoomasta, luuston ulkopuolisesta myksoidisesta kondrosarkoomasta, rabdomyosarkoomasta, osteosarkoomasta, maha-suolikanavan stroomakasvaimesta, dermatofibrosarkoomasta (ellei ole muunnettu fibrosarkoomaksi), Ewingin sekakasvainsolusarkoomaan, mesosarkoomaan, kaposisarkoomaan, mesosarkoomaan.
• Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä, eivätkä he ole saaneet aiempaa lopullista hoitoa leesioihinsa.
• He eivät voi saada antrasykliinihoitoa aikaisemman toksisuuden vuoksi.
• sinulla on aiemmasta säteilystä, kemoterapiasta tai muusta kohdennetusta hoidosta, mukaan lukien tutkimushoito, aiheuttama ratkaisematon toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja ≤ asteen 1 perifeeristä neuropatiaa NCI CTCAE v4.03:n mukaisesti. Tutkijan kliinisen harkinnan avulla voidaan määrittää, onko seulonnassa esiintyvä asteen 1 väsymys aikaisemman hoidon jäännöstoksisuutta vai oire potilaan yleistilasta tai sairaudesta. Tutkija ja Medical Monitor keskustelevat sellaisten potilaiden kelpoisuudesta, joilla on lähtötason toksisuutta.
• Sinulla on ollut trombosytopenia, johon liittyy komplikaatioita, kuten verenvuotoa tai ≥ asteen 2 verenvuotoa NCI CTCAE v4.03:n mukaan ja jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä, tai sinulla on jokin hemolyyttinen tila tai hyytymishäiriö, joka tekisi osallistumisesta tutkijan mielestä epäturvallista.
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys antrasykliiniyhdisteille tai jollekin NC-6300:n apuaineelle.
• Sinulla on hallitsematon diabetes tai verenpainetauti, joka vaatii yli 3 lääkettä verenpaineen hallintaan.
• Sinulla on aktiivinen, kliinisesti merkittävä vakava infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä.
• sinulla on merkkejä tai oireita elinten vajaatoiminnasta, muista vakavista kroonisista sairauksista kuin syövästä tai muusta samanaikaisesta lääketieteellisestä tai sosiaalisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voisi vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen .
• Sinulla on ollut jokin seuraavista seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana: angina pectoris, sepelvaltimotauti tai aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio on alle 40 %, tai vaikea hallitsematon kammiorytmi.