Effekten och säkerheten hos REX-001 för att behandla ischemiska sår hos patienter med CLI Rutherford Kategori 5 och DM

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Ålder ≥ 18 till ≤ 85 år.
2. Diagnos av typ I eller II DM, fastställd för mer än ett år sedan.
3. Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) < 9 %.

4. Försökspersoner med dåligt eller inget (kirurgiskt eller endovaskulärt) alternativ för revaskularisering klassificerade som CLI Rutherford Kategori 5. För dessa patienter måste något av följande bekräftas och dokumenteras vid screening:

   • Ankelsystoliskt tryck < 70 mmHg, eller
   • Tåns systoliska tryck < 50 mmHg, eller
   • TcpO2 < 30 mmHg (liggande). Försökspersoner med icke-kompressibla eller förkalkade kärl måste kvalificera sig för tåtryck eller tcpO2.

   Dålig eller ingen revaskulariseringsmöjlighet innebär att, enligt utredarens uppfattning, revaskularisering med kirurgiska eller endovaskulära metoder inte är genomförbar på grund av till exempel anatomin hos befintliga kärl och/eller befintlig komorbiditet och/eller tidigare misslyckad kirurgisk eller endovaskulär revaskularisering.

5. Enligt utredarens åsikt kontrolleras försökspersonen med medicinsk terapi indicerad för CLI (såvida det inte finns en dokumenterad kontraindikation eller intolerans) och smärtbehandling är optimerad.

6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. Män och kvinnor som är sexuellt aktiva ska använda effektiva preventivmetoder under hela sitt deltagande i denna studie om partnern till den manliga deltagaren eller om den kvinnliga deltagaren är i fertil ålder. Effektiva preventivmetoder är t.ex.:

   • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt),
   • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar eller implanterbar),
   • Intrauterin enhet (IUD),
   • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS),
   • Bilateral tubal ocklusion,
   • Vasektomerad partner, eller
   • Sexuell avhållsamhet. Användningen av denna preventivmetod bör fortsätta under åtminstone den tid du deltar i studien och bör fortsätta därefter så länge som studieläkaren anger.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i provet:

1. Avancerad CLI definieras som förekomst av större vävnadsförlust som signifikant sårbildning/gangren proximalt till mellanfotshuvudena (CLI Rutherford Kategori 6). Signifikant sårbildning/gangrän betyder sårbildning som sträcker sig utanför det subkutana vävnadslagret, eller någon kallbrand eller vävnadsnekros proximalt till mellanfotshuvudena.
2. CLI Rutherford Kategori 4.
3. Okontrollerad eller obehandlad proliferativ retinopati.
4. Misslyckad kirurgisk eller endovaskulär revaskularisering på indexbenet inom 10 dagar efter ingreppet.
5. Patienter hos vilka arteriell insufficiens i nedre extremiteten är resultatet av akut extremitetsischemi eller en immunologisk eller inflammatorisk eller icke-aterosklerotisk störning (t.ex. thromboangiitis obliterans (Buergers sjukdom), systemisk skleros (både begränsade och diffusa former).
6. Kliniska bevis på invasiv infektion på indexbenet definierat som större vävnadsförlust vid mittfoten eller hälen som involverar sena och/eller ben, och/eller när intravenös antibiotika krävs för att behandla infektionen enligt utredaren.
7. Vid screening förekomsten av endast neuropatiska sår på indexbenet.
8. Amputation vid eller ovanför talus på indexbenet.
9. Planerad större amputation inom den första månaden efter randomisering.
10. På indexbenet, användning av samtidiga sårbehandlingar som för närvarande inte är godkända för ischemisk sårläkning inom 30 dagar före screening eller planerar att initiera nya, icke-standardiserade behandlingar av indexbenet under försöket.
11. Blodkoagulationsstörning som inte orsakas av medicinering (t.ex. trombofili).
12. Svår hypertoni enligt den gemensamma nationella kommittén för förebyggande, upptäckt, utvärdering och behandling av högt blodtryck. (34)
13. Ett trombocytantal < 50 000/μL.
14. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5. För patienter på antikoagulantia är en INR > 1,5 tillåten, förutsatt att utredaren och hematologen anser att patienten är berättigad att samla in BM.
15. Bevis på måttlig till svår levercellsdysfunktion enligt behandlande läkare.
16. Positivt test för humant immunbristvirus 1 (HIV 1), HIV 2, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller Treponema pallidum.

17. Försökspersoner som kanske inte är tillräckligt friska för att framgångsrikt fullfölja alla protokollkrav inklusive BM-insamling, eller som inte förväntas överleva mer än 12 månader, eller i vilka resultaten kan vara särskilt svåra att bedöma, enligt bedömningen av utredaren. Till exempel:

    1. Samtidig svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klasserna III och IV).
    2. Livshotande ventrikulära arytmier, instabil angina (kännetecknas av allt oftare episoder med måttlig ansträngning eller vila, försämrad svårighetsgrad och förlängd varaktighet) och/eller hjärtinfarkt inom fyra veckor före screening.
    3. Kranskärlsbypasstransplantation eller perkutan kranskärlsintervention inom en månad före screening.
    4. En njur- och/eller karotisrevaskulariseringsprocedur inom en månad efter screening.
    5. Övergående ischemisk attack inom tre månader före screening.
    6. Djup ventrombos inom tre månader före screening.
    7. Patienter med nedsatt immunförsvar, mottagare av organtransplantationer och/eller försökspersoner i behov av immunsuppressiv terapi.
    8. Neurologisk demens (dvs Alzheimers sjukdom).
18. Försökspersoner som deltar i en annan klinisk interventionell prövning.
19. Försökspersoner som har behandlats med experimentell medicin inom 30 dagar efter screening.
20. Försökspersoner som deltog i andra cellterapiförsök för CLI.