A REX-001 hatékonysága és biztonságossága ischaemiás fekélyek kezelésében CLI Rutherford 5. kategóriájú és DM-ben szenvedő betegeknél

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. ≥ 18 és ≤ 85 év közötti életkor.
2. Az I-es vagy II-es típusú DM diagnózisa, amelyet több mint egy éve állapítottak meg.
3. Glikozilált hemoglobin (HbA1c) < 9%.

4. Azok az alanyok, akiknél gyenge vagy nem (sebészeti vagy endovaszkuláris) revaszkularizációs lehetőség van a CLI Rutherford 5. kategóriájába sorolva. Ezeknél a betegeknél a következők egyikét kell megerősíteni és dokumentálni a szűrés során:

   • A boka szisztolés nyomása < 70 Hgmm, ill
   • Lábujj szisztolés nyomása < 50 Hgmm, ill
   • TcpO2 < 30 Hgmm (fekvés). A nem összenyomható vagy meszesedő erekkel rendelkező személyeknek meg kell felelniük a lábujjnyomásra vagy a tcpO2-ra.

   A rossz revascularisatiós lehetőség vagy annak hiánya azt jelenti, hogy a Vizsgáló véleménye szerint a sebészeti vagy endovaszkuláris módszerekkel történő revascularisatio például a meglévő erek anatómiája és/vagy fennálló komorbiditása és/vagy korábban sikertelen műtéti vagy endovaszkuláris revaszkularizáció miatt nem kivitelezhető.

5. A Vizsgáló véleménye szerint az alany CLI-re javallt orvosi terápián kerül ellenőrzésre (kivéve, ha dokumentált ellenjavallat vagy intolerancia van), és optimalizálják a fájdalomkezelést.

6. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. A nőt fogamzóképesnek, azaz termékenynek tekintik a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük idejére, ha a férfi résztvevő partnere, vagy ha a nő fogamzóképes korú. A hatékony fogamzásgátló módszerek pl.

   • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális),
   • Az ovuláció gátlásával összefüggő, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciós vagy beültethető),
   • Méhen belüli eszköz (IUD),
   • Intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS),
   • Kétoldali petevezeték elzáródás,
   • Vasectomizált partner, ill
   • Szexuális absztinencia. Ennek a fogamzásgátló módszernek a használatát legalább a vizsgálatban való részvétel idejéig folytatni kell, és ezt követően is addig kell folytatni, ameddig a vizsgálatot végző orvos jelezte.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

1. Az előrehaladott CLI úgy definiálható, mint jelentős szövetvesztés jelenléte, mint a lábközépcsont-fejekhez közeli jelentős fekély/gangréna (CLI Rutherford 6. kategória). Jelentős fekély/gangréna: minden olyan fekély, amely túlnyúlik a bőr alatti szövetrétegen, vagy a lábközépcsont-fejekhez közeli üszkösödés vagy szöveti nekrózis.
2. CLI Rutherford 4. kategória.
3. Nem kontrollált vagy kezeletlen proliferatív retinopátia.
4. Sikertelen műtéti vagy endovaszkuláris revaszkularizáció az index lábon a beavatkozást követő 10 napon belül.
5. Olyan alanyok, akiknél az alsó végtag artériás elégtelensége akut végtagi ischaemia vagy immunológiai, gyulladásos vagy nem atherosclerotikus rendellenesség (például thromboangiitis obliterans (Buerger-kór), szisztémás szklerózis (korlátozott és diffúz formák) eredménye.
6. A mutatóláb invazív fertőzésének klinikai bizonyítéka, amelyet jelentős szövetveszteségként határoztak meg a láb középső részén vagy a sarokban, amely inakat és/vagy csontot érint, és/vagy ha intravénás antibiotikum szükséges a fertőzés kezelésére a vizsgáló szerint.
7. Szűréskor csak neuropátiás fekélyek jelenléte a mutatólábon.
8. Amputáció a talusnál vagy felett az index lábon.
9. Tervezett nagy amputációt a randomizációt követő első hónapban.
10. Az indexláb esetében az ischaemiás sebgyógyulásra jelenleg nem engedélyezett egyidejű sebkezelések alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy új, nem szabványos gondozási kezelések kezdeményezése az index lábon a vizsgálat során.
11. Nem gyógyszeres kezelés által okozott véralvadási zavar (pl. thrombophilia).
12. Súlyos magas vérnyomás a magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó vegyes nemzeti bizottság szerint. (34)
13. A vérlemezkeszám < 50 000/μl.
14. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5. Véralvadásgátló gyógyszert szedő betegeknél az INR > 1,5 megengedett, feltéve, hogy a vizsgáló és a hematológus úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmas a BM gyűjtésére.
15. A kezelőorvos szerint mérsékelt vagy súlyos hepatocelluláris diszfunkció bizonyítéka.
16. Pozitív teszt a humán immunhiány vírus 1 (HIV 1), HIV 2, hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy Treponema pallidum kimutatására.

17. Azok az alanyok, akik esetleg nem elég egészségesek ahhoz, hogy sikeresen teljesítsenek minden protokollkövetelményt, beleértve a BM-gyűjtést, vagy akik várhatóan nem élik túl 12 hónapnál tovább, vagy akiknél az eredmények értékelése különösen nehéz lehet, a vizsgáló értékelése szerint. Például:

    1. Egyidejű súlyos pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. és IV. osztály).
    2. Életveszélyes kamrai aritmiák, instabil angina (amelyet egyre gyakoribb, mérsékelt terhelés mellett vagy nyugalomban fellépő epizódok, súlyosbodó súlyosság és elhúzódó időtartam jellemez) és/vagy szívinfarktus a szűrés előtt négy héten belül.
    3. Szűrés előtt egy hónapon belül szívkoszorúér bypass vagy perkután koszorúér-beültetés.
    4. Vese- és/vagy carotis revaszkularizációs eljárás a szűrést követő egy hónapon belül.
    5. Átmeneti ischaemiás roham a szűrést megelőző három hónapon belül.
    6. Mélyvénás trombózis a szűrést megelőző három hónapon belül.
    7. Legyengült immunrendszerű betegek, szervátültetettek és/vagy immunszuppresszív terápiára szoruló alanyok.
    8. Neurológiai demencia (azaz Alzheimer-kór).
18. Olyan alanyok, akik egy másik klinikai intervenciós vizsgálatban vesznek részt.
19. Olyan alanyok, akiket a szűrést követő 30 napon belül kísérleti gyógyszerekkel kezeltek.
20. Azok az alanyok, akik részt vettek a CLI más sejtterápiás vizsgálataiban.