Skuteczność i bezpieczeństwo REX-001 w leczeniu wrzodów niedokrwiennych u pacjentów z CLI Rutherford kategorii 5 i DM

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Wiek od ≥ 18 do ≤ 85 lat.
2. Rozpoznanie cukrzycy typu I lub II, ustalone ponad rok temu.
3. Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) < 9%.

4. Osoby ze słabą opcją rewaskularyzacji (chirurgicznej lub wewnątrznaczyniowej) lub bez możliwości rewaskularyzacji sklasyfikowane jako CLI kategoria Rutherforda 5. W przypadku tych pacjentów podczas badania przesiewowego należy potwierdzić i udokumentować jeden z następujących warunków:

   • Ciśnienie skurczowe w kostce < 70 mmHg lub
   • Ciśnienie skurczowe palców stopy < 50 mmHg lub
   • TcpO2 < 30 mmHg (w pozycji leżącej). Osoby z nieściśliwymi lub zwapniałymi naczyniami muszą kwalifikować się do pomiaru ciśnienia na palcach lub tcpO2.

   Słaba możliwość rewaskularyzacji lub brak możliwości rewaskularyzacji oznacza, że ​​w opinii Badacza rewaskularyzacja metodami chirurgicznymi lub wewnątrznaczyniowymi nie jest możliwa z powodu np. anatomii istniejących naczyń i/lub istniejących chorób współistniejących i/lub wcześniejszej nieudanej rewaskularyzacji chirurgicznej lub wewnątrznaczyniowej.

5. Zdaniem Badacza, badany jest pod kontrolą terapii zachowawczej wskazanej dla CLI (chyba, że ​​istnieją udokumentowane przeciwwskazania lub nietolerancja) i optymalizuje leczenie bólu.

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, tj. płodną, ​​po menarche i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Mężczyźni i kobiety, którzy są aktywni seksualnie, powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w czasie trwania ich udziału w tym badaniu, jeśli partner uczestnika płci męskiej lub jeśli uczestniczka jest w wieku rozrodczym. Skuteczne metody antykoncepcji to m.in.:

   • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna),
   • antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub implantów),
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS),
   • Obustronna niedrożność jajowodów,
   • Partner po wazektomii lub
   • Wstrzemięźliwość seksualna. Stosowanie tej metody antykoncepcji należy kontynuować co najmniej przez czas udziału w badaniu, a następnie kontynuować tak długo, jak zaleci lekarz prowadzący badanie.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

1. Zaawansowany CLI zdefiniowany jako obecność znacznej utraty tkanki jako znaczne owrzodzenie/zgorzel proksymalnie do głów kości śródstopia (CLI Rutherford, kategoria 6). Znaczące owrzodzenie/zgorzel oznacza każde owrzodzenie wykraczające poza warstwę tkanki podskórnej lub jakąkolwiek zgorzel lub martwicę tkanki w pobliżu głów kości śródstopia.
2. CLI Rutherford Kategoria 4.
3. Niekontrolowana lub nieleczona retinopatia proliferacyjna.
4. Nieudana rewaskularyzacja chirurgiczna lub wewnątrznaczyniowa kończyny wskazującej w ciągu 10 dni po zabiegu.
5. Pacjenci, u których niewydolność tętnic w kończynie dolnej jest wynikiem ostrego niedokrwienia kończyny lub zaburzenia immunologicznego, zapalnego lub niezwiązanego z miażdżycą tętnic (np. zakrzepowo-zarostowe zapalenie naczyń (choroba Buergera), twardzina układowa (zarówno formy ograniczone, jak i rozproszone).
6. Kliniczne dowody na inwazyjną infekcję nogi wskazującej zdefiniowaną jako znaczna utrata tkanki w śródstopiu lub pięcie obejmująca ścięgno i/lub kość i/lub gdy według badacza do leczenia infekcji wymagane są dożylne antybiotyki.
7. Podczas badania przesiewowego obecność tylko owrzodzeń neuropatycznych na nodze wskazującej.
8. Amputacja na lub powyżej kości skokowej na nodze wskazującej.
9. Planowana duża amputacja w ciągu pierwszego miesiąca po randomizacji.
10. Na nodze wskazującej, jednoczesne stosowanie innych metod leczenia ran, które nie są obecnie zatwierdzone do gojenia ran niedokrwiennych, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub plany rozpoczęcia nowych, niestandardowych metod leczenia nogi wskazującej podczas badania.
11. Zaburzenia krzepnięcia krwi niespowodowane lekami (np. trombofilia).
12. Ciężkie nadciśnienie według Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. (34)
13. Liczba płytek krwi < 50 000/μl.
14. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5. W przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe INR > 1,5 jest dopuszczalny pod warunkiem, że Badacz i hematolog uznają, że pacjent kwalifikuje się do pobrania BM.
15. Dowody na umiarkowaną lub ciężką dysfunkcję komórek wątrobowych według lekarza prowadzącego.
16. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 (HIV 1), HIV 2, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub Treponema pallidum.

17. Pacjenci, którzy mogą nie być wystarczająco zdrowi, aby pomyślnie ukończyć wszystkie wymagania protokołu, w tym pobieranie BM, lub którzy nie przeżyją więcej niż 12 miesięcy, lub u których wyniki mogą być szczególnie trudne do oceny, zgodnie z oceną Badacza. Na przykład:

    1. Współistniejąca ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV według New York Heart Association).
    2. Zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu, niestabilna dławica piersiowa (charakteryzująca się coraz częstszymi epizodami z umiarkowanym wysiłkiem lub spoczynkiem, nasileniem i przedłużającym się czasem trwania) i/lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym.
    3. Pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym.
    4. Procedura rewaskularyzacji nerki i/lub tętnicy szyjnej w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego.
    5. Przemijający atak niedokrwienny w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    6. Zakrzepica żył głębokich w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    7. Osoby z obniżoną odpornością, biorcy przeszczepów narządów i/lub osoby wymagające terapii immunosupresyjnej.
    8. Demencja neurologiczna (tj. choroba Alzheimera).
18. Osoby biorące udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
19. Pacjenci, którzy byli leczeni lekami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
20. Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach terapii komórkowej dla CLI.