REX-001:n teho ja turvallisuus iskeemisten haavaumien hoidossa potilailla, joilla on CLI Rutherford Category 5 ja DM

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Ikä ≥ 18 - ≤ 85 vuotta.
2. Tyypin I tai II DM-diagnoosi, määritetty yli vuosi sitten.
3. Glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) < 9 %.

4. Potilaat, joilla on huono tai ei ollenkaan (kirurginen tai endovaskulaarinen) revaskularisaatiovaihtoehto, joka on luokiteltu CLI Rutherfordin kategoriaan 5. Näille potilaille yksi seuraavista on vahvistettava ja dokumentoitava seulonnassa:

   • Nilkan systolinen paine < 70 mmHg tai
   • Varpaiden systolinen paine < 50 mmHg tai
   • TcpO2 < 30 mmHg (makuuasennossa). Potilaiden, joiden suonet eivät ole kokoonpuristuvia tai kalkkeutuneita, on oltava varvaspaineen tai tcpO2:n kelpoisuus.

   Huono tai ei ollenkaan revaskularisaatiovaihtoehto tarkoittaa, että tutkijan mielestä revaskularisaatio kirurgisilla tai endovaskulaarisilla menetelmillä ei ole mahdollista esimerkiksi olemassa olevien verisuonten anatomian ja/tai olemassa olevan komorbiditeetin ja/tai aiemmin epäonnistuneen kirurgisen tai endovaskulaarisen revaskularisoinnin vuoksi.

5. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöä ohjataan CLI:lle indikoidulla lääkehoidolla (ellei ole dokumentoitua vasta-aihetta tai intoleranssia) ja kivunhallinta optimoidaan.

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisensa ajan, jos miespuolisen osallistujan kumppani tai naispuolinen osallistuja on hedelmällisessä iässä. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat mm.

   • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen),
   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava tai implantoitava),
   • Kohdunsisäinen laite (IUD),
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS),
   • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos,
   • Vasektomoitu kumppani tai
   • Seksuaalinen raittius. Tämän ehkäisymenetelmän käyttöä tulee jatkaa vähintään tutkimukseen osallistumisen ajan ja sen jälkeen niin kauan kuin tutkimuslääkäri on määrännyt.

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua kokeeseen:

1. Pitkälle edennyt CLI määritellään suureksi kudoskadoksi, joka on merkittävä haavauma/gangreeni proksimaalisena jalkapöydän päitä (CLI Rutherford, luokka 6). Merkittävä haavauma/gangreeni tarkoittaa mitä tahansa haavaumia, joka ulottuu ihonalaisen kudoskerroksen ulkopuolelle, tai mitä tahansa kuolioa tai kudosnekroosia proksimaalisesti jalkapöydän päitä.
2. CLI Rutherford, luokka 4.
3. Hallitsematon tai hoitamaton proliferatiivinen retinopatia.
4. Epäonnistunut kirurginen tai endovaskulaarinen revaskularisaatio etujalan 10 päivän kuluessa toimenpiteestä.
5. Potilaat, joilla alaraajojen valtimoiden vajaatoiminta on seurausta akuutista raajan iskemiasta tai immunologisesta tai tulehduksellisesta tai ei-ateroskleroottisesta häiriöstä (esim. thromboangiitis obliterans (Buergerin tauti), systeemisestä skleroosista (sekä rajoittuneesta että diffuusimuodosta).
6. Kliininen näyttö invasiivisesta infektiosta etujalkaosassa, joka määritellään suureksi kudoskadoksi jalan keskiosassa tai kantapäässä, johon liittyy jänne ja/tai luu, ja/tai kun infektion hoitoon tarvitaan suonensisäisiä antibiootteja tutkijan mukaan.
7. Seulonnassa vain neuropaattisten haavaumien esiintyminen etujalassa.
8. Amputaatio etujalan taluluun tai yläpuolelle.
9. Suunniteltu suuri amputaatio ensimmäisen kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen.
10. Indeksikärassa samanaikaisten haavahoitojen käyttö, joita ei tällä hetkellä ole hyväksytty iskeemiseen haavan paranemiseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa, tai aikoo aloittaa uusia, tavanomaisesta poikkeavia hoitoja etujalassa kokeen aikana.
11. Veren hyytymishäiriö, joka ei johdu lääkkeistä (esim. trombofilia).
12. Vaikea verenpainetauti korkean verenpaineen ehkäisyä, havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevän kansallisen sekakomitean mukaan. (34)
13. Verihiutaleiden määrä < 50 000/μl.
14. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5. Antikoagulanttilääkkeitä saaville potilaille INR > 1,5 sallitaan edellyttäen, että tutkija ja hematologi katsovat potilaan olevan kelvollinen keräämään BM.
15. Hoitavan lääkärin mukaan näyttö keskivaikeasta tai vaikeasta hepatosellulaarisesta toimintahäiriöstä.
16. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle 1 (HIV 1), HIV 2:lle, hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai Treponema pallidum.

17. Koehenkilöt, jotka eivät ehkä ole tarpeeksi terveitä suorittamaan menestyksekkäästi kaikkia tutkimussuunnitelman vaatimuksia, mukaan lukien BM-keräys, tai joiden ei odoteta elävän yli 12 kuukautta tai joiden tuloksia voi olla erityisen vaikea arvioida tutkijan arvioiden mukaan. Esimerkiksi:

    1. Samanaikainen vakava sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokat III ja IV).
    2. Henkeä uhkaavat kammiorytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris (jolle on ominaista yhä useammin esiintyvät kohtaukset vaatimattomalla rasituksella tai levossa, vaikeusaste pahenee ja kesto pitenee) ja/tai sydäninfarkti neljän viikon sisällä ennen seulontaa.
    3. Sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    4. Munuaisten ja/tai kaulavaltimon revaskularisaatiotoimenpiteet kuukauden sisällä seulonnasta.
    5. Ohimenevä iskeeminen kohtaus kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    6. Syvä laskimotromboosi kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    7. Potilaat, joilla on immuunivajaus, elinsiirron saajat ja/tai immunosuppressiivisen hoidon tarpeessa olevat kohteet.
    8. Neurologinen dementia (eli Alzheimerin tauti).
18. Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen.
19. Koehenkilöt, joita on hoidettu kokeellisella lääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta.
20. Koehenkilöt, jotka osallistuivat muihin CLI:n soluterapiatutkimuksiin.