L'efficacia e la sicurezza di REX-001 per il trattamento delle ulcere ischemiche in soggetti con CLI Rutherford Categoria 5 e DM

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Età compresa tra ≥ 18 e ≤ 85 anni.
2. Diagnosi di DM di tipo I o II, stabilita più di un anno fa.
3. Emoglobina glicosilata (HbA1c) < 9%.

4. Soggetti con opzione di rivascolarizzazione scarsa o assente (chirurgica o endovascolare) classificati come CLI Rutherford Categoria 5. Per questi pazienti, uno dei seguenti deve essere confermato e documentato allo screening:

   • Pressione sistolica alla caviglia < 70 mmHg, o
   • Pressione sistolica dell'alluce < 50 mmHg, o
   • TcpO2 < 30 mmHg (sdraiata). I soggetti con vasi non comprimibili o calcificati devono qualificarsi per pressione al dito del piede o tcpO2.

   Opzione di rivascolarizzazione scarsa o assente significa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, la rivascolarizzazione mediante metodi chirurgici o endovascolari non è fattibile a causa, ad esempio, dell'anatomia dei vasi esistenti e/o della comorbilità esistente e/o della precedente rivascolarizzazione chirurgica o endovascolare fallita.

5. A giudizio dello Sperimentatore, il soggetto è controllato con terapia medica indicata per CLI (a meno che non vi sia una controindicazione o intolleranza documentata) e la gestione del dolore è ottimizzata.

6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Una donna è considerata potenzialmente fertile, cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Uomini e donne sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per tutta la durata della loro partecipazione a questo studio se il partner del partecipante maschio, o se la partecipante femmina è in età fertile. Metodi contraccettivi efficaci sono ad esempio:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica),
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile),
   • Dispositivo intrauterino (IUD),
   • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS),
   • Occlusione tubarica bilaterale,
   • Partner vasectomizzato, o
   • Astinenza sessuale. L'uso di questo metodo contraccettivo deve essere continuato almeno per la durata della partecipazione allo studio e deve essere continuato successivamente fino a quando indicato dal medico dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

1. CLI avanzata definita come presenza di perdita di tessuto importante come significativa ulcerazione/cancrena prossimale alle teste metatarsali (CLI Rutherford Categoria 6). Per ulcerazione/cancrena significativa si intende qualsiasi ulcerazione che si estende oltre lo strato di tessuto sottocutaneo, o qualsiasi gangrena o necrosi tissutale prossimale alle teste metatarsali.
2. CLI Rutherford Categoria 4.
3. Retinopatia proliferativa incontrollata o non trattata.
4. Rivascolarizzazione chirurgica o endovascolare fallita sulla gamba indice entro 10 giorni dopo la procedura.
5. Soggetti in cui l'insufficienza arteriosa nell'arto inferiore è il risultato di un'ischemia acuta degli arti o di un disturbo immunologico o infiammatorio o non aterosclerotico (ad esempio, tromboangioite obliterante (malattia di Buerger), sclerosi sistemica (sia forme limitate che diffuse).
6. Evidenza clinica di infezione invasiva sulla gamba indice definita come grave perdita di tessuto a livello del mesopiede o del tallone che coinvolge tendini e/o ossa e/o quando sono necessari antibiotici per via endovenosa per trattare l'infezione secondo lo sperimentatore.
7. Allo screening, la presenza di sole ulcere neuropatiche sulla gamba indice.
8. Amputazione in corrispondenza o sopra l'astragalo sulla gamba indice.
9. Amputazione maggiore pianificata entro il primo mese dopo la randomizzazione.
10. Sulla gamba indice, uso di trattamenti concomitanti della ferita non attualmente approvati per la guarigione della ferita ischemica entro 30 giorni prima dello screening o piani per iniziare nuovi trattamenti non standard per la gamba indice durante lo studio.
11. Disturbi della coagulazione del sangue non causati da farmaci (ad es. Trombofilia).
12. Ipertensione grave secondo il Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento dell'ipertensione. (34)
13. Una conta piastrinica < 50.000/μL.
14. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5. Per i pazienti in terapia anticoagulante è consentito un INR > 1,5, a condizione che lo sperimentatore e l'ematologo considerino il paziente idoneo a raccogliere BM.
15. Evidenza di disfunzione epatocellulare da moderata a grave secondo il medico curante.
16. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana 1 (HIV 1), HIV 2, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o Treponema pallidum.

17. - Soggetti che potrebbero non essere abbastanza sani da completare con successo tutti i requisiti del protocollo, inclusa la raccolta di BM, o che non dovrebbero sopravvivere più di 12 mesi, o in cui i risultati potrebbero essere particolarmente difficili da valutare, come valutato dallo sperimentatore. Per esempio:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia grave concomitante (classi III e IV della New York Heart Association).
    2. Aritmie ventricolari pericolose per la vita, angina instabile (caratterizzata da episodi sempre più frequenti con sforzo modesto o a riposo, peggioramento della gravità e durata prolungata) e/o infarto del miocardio entro quattro settimane prima dello screening.
    3. Bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo entro un mese prima dello screening.
    4. Una procedura di rivascolarizzazione renale e/o carotidea entro un mese dallo screening.
    5. Attacco ischemico transitorio entro tre mesi prima dello screening.
    6. Trombosi venosa profonda entro tre mesi prima dello screening.
    7. Soggetti con condizioni immunocompromesse, riceventi di trapianto d'organo e/o soggetti che necessitano di terapia immunosoppressiva.
    8. Demenza neurologica (cioè, morbo di Alzheimer).
18. Soggetti che partecipano a un altro studio clinico interventistico.
19. Soggetti che sono stati trattati con farmaci sperimentali entro 30 giorni dallo screening.
20. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi di terapia cellulare per la CLI.