Effekten og sikkerheten til REX-001 for å behandle iskemiske sår hos pasienter med CLI Rutherford kategori 5 og DM

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Alder ≥ 18 til ≤ 85 år.
2. Diagnose av type I eller II DM, etablert for mer enn ett år siden.
3. Glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 9 %.

4. Personer med dårlig eller ingen (kirurgisk eller endovaskulær) revaskulariseringsalternativ klassifisert som CLI Rutherford kategori 5. For disse pasientene må ett av følgende bekreftes og dokumenteres ved screening:

   • Ankelsystolisk trykk < 70 mmHg, eller
   • Tå systolisk trykk < 50 mmHg, eller
   • TcpO2 < 30 mmHg (liggende). Personer med ikke-komprimerbare eller forkalkede kar må kvalifisere seg på tåtrykk eller tcpO2.

   Dårlig eller ingen revaskulariseringsmulighet betyr at etter etterforskerens oppfatning, revaskularisering ved bruk av kirurgiske eller endovaskulære metoder ikke er mulig på grunn av for eksempel anatomien til eksisterende kar og/eller eksisterende komorbiditet og/eller tidligere mislykket kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering.

5. Etter etterforskerens oppfatning kontrolleres forsøkspersonen med medisinsk behandling indisert for CLI (med mindre det er dokumentert kontraindikasjon eller intoleranse) og smertebehandling er optimalisert.

6. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Menn og kvinner som er seksuelt aktive skal bruke effektive prevensjonsmetoder så lenge de deltar i denne studien dersom partneren til den mannlige deltakeren, eller hvis den kvinnelige deltakeren er i fertil alder. Effektive prevensjonsmetoder er f.eks.

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal),
   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar),
   • Intrauterin enhet (IUD),
   • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS),
   • Bilateral tubal okklusjon,
   • Vasektomisert partner, eller
   • Seksuell avholdenhet. Bruken av denne prevensjonsmetoden bør fortsettes i minst varigheten av deltakelsen i studien, og bør fortsettes deretter så lenge som angitt av studielegen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke registreres i prøveperioden:

1. Avansert CLI definert som tilstedeværelse av større vevstap som signifikant sårdannelse/gangren proksimalt til metatarsalhodene (CLI Rutherford kategori 6). Signifikant sårdannelse/gangren betyr enhver sårdannelse som strekker seg utover det subkutane vevslaget, eller enhver koldbrann eller vevsnekrose proksimalt til metatarsalhodene.
2. CLI Rutherford Kategori 4.
3. Ukontrollert eller ubehandlet proliferativ retinopati.
4. Mislykket kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering på indeksbenet innen 10 dager etter inngrepet.
5. Personer hvor arteriell insuffisiens i underekstremiteten er et resultat av akutt iskemi i ekstremiteter eller en immunologisk eller inflammatorisk eller ikke-aterosklerotisk lidelse (f.eks. thromboangiitis obliterans (Buergers sykdom), systemisk sklerose (både begrensede og diffuse former).
6. Klinisk bevis på invasiv infeksjon på pekbenet definert som stort vevstap på midten av foten eller hælen som involverer sener og/eller bein, og/eller når intravenøs antibiotika er nødvendig for å behandle infeksjonen i henhold til etterforskeren.
7. Ved screening er tilstedeværelsen av kun nevropatiske sår på indeksbenet.
8. Amputasjon ved eller over talus på indeksbenet.
9. Planlagt større amputasjon innen den første måneden etter randomisering.
10. På indeksbenet, bruk av samtidige sårbehandlinger som for øyeblikket ikke er godkjent for iskemisk sårheling innen 30 dager før screening eller planlegger å starte nye, ikke-standardiserte behandlinger av indeksbenet under forsøket.
11. Blodkoagulasjonsforstyrrelse som ikke er forårsaket av medisiner (f.eks. trombofili).
12. Alvorlig hypertensjon ifølge Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. (34)
13. Et blodplateantall < 50 000/μL.
14. Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5. For pasienter på antikoagulerende medisiner er en INR > 1,5 tillatt, forutsatt at etterforsker og hematolog vurderer pasienten som kvalifisert til å ta BM.
15. Bevis for moderat til alvorlig hepatocellulær dysfunksjon ifølge behandlende lege.
16. Positiv test for humant immunsviktvirus 1 (HIV 1), HIV 2, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller Treponema pallidum.

17. Forsøkspersoner som kanskje ikke er friske nok til å fullføre alle protokollkrav, inkludert BM-innsamling, eller som ikke forventes å overleve mer enn 12 måneder, eller hvor resultatene kan være spesielt vanskelige å vurdere, som vurdert av etterforskeren. For eksempel:

    1. Samtidig alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV).
    2. Livstruende ventrikulære arytmier, ustabil angina (karakterisert av stadig hyppigere episoder med beskjeden anstrengelse eller hvile, forverret alvorlighetsgrad og forlenget varighet), og/eller hjerteinfarkt innen fire uker før screening.
    3. Koronar bypass-transplantasjon eller perkutan koronar intervensjon innen en måned før screening.
    4. En nyre- og/eller karotis revaskulariseringsprosedyre innen en måned etter screening.
    5. Forbigående iskemisk angrep innen tre måneder før screening.
    6. Dyp venetrombose innen tre måneder før screening.
    7. Personer med immunkompromitterte tilstander, mottakere av organtransplantasjoner og/eller personer med behov for immunsuppressiv behandling.
    8. Nevrologisk demens (dvs. Alzheimers sykdom).
18. Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk intervensjonsstudie.
19. Forsøkspersoner som har blitt behandlet med eksperimentell medisin innen 30 dager etter screening.
20. Forsøkspersoner som deltok i andre celleterapiforsøk for CLI.