Эффективность и безопасность REX-001 для лечения ишемических язв у субъектов с CLI Rutherford категории 5 и DM

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Возраст от ≥ 18 до ≤ 85 лет.
2. Диагноз СД I или II типа, установленный более года назад.
3. Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) < 9%.

4. Субъекты с плохим вариантом реваскуляризации (хирургическим или эндоваскулярным) или без него (хирургического или эндоваскулярного) классифицируются как CLI категории 5 по Резерфорду. Для этих пациентов одно из следующего должно быть подтверждено и задокументировано при скрининге:

   • Систолическое давление на лодыжке < 70 мм рт.ст. или
   • Систолическое давление в пальцах ног < 50 мм рт.ст. или
   • TcpO2 < 30 мм рт.ст. (лежа). Субъекты с несжимаемыми или кальцифицированными сосудами должны пройти квалификацию по давлению в пальцах ног или tcpO2.

   Плохой вариант реваскуляризации или его отсутствие означает, что, по мнению исследователя, реваскуляризация с использованием хирургических или эндоваскулярных методов невозможна, например, из-за анатомии существующих сосудов и/или существующей сопутствующей патологии и/или ранее неудачной хирургической или эндоваскулярной реваскуляризации.

5. По мнению исследователя, субъект контролируется медикаментозной терапией, показанной для CLI (если нет документально подтвержденных противопоказаний или непереносимости), и оптимизировано обезболивание.

6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщина считается детородной, т. е. детородной, после менархе и до постменопаузы, если она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Мужчины и женщины, ведущие активную половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции на время своего участия в этом исследовании, если партнер участника-мужчины или если участница-женщина обладает детородным потенциалом. К эффективным методам контрацепции относятся, например:

   • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная),
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая),
   • Внутриматочная спираль (ВМС),
   • Внутриматочная гормон-рилизинг-система (ВМС),
   • Двусторонняя трубная окклюзия,
   • Вазэктомированный партнер или
   • Половое воздержание. Использование этого метода контрацепции следует продолжать, по крайней мере, в течение всего периода участия в исследовании, а затем следует продолжать до тех пор, пока это будет указано врачом-исследователем.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть включены в исследование:

1. Расширенный CLI определяется как наличие значительной потери ткани в виде значительного изъязвления/гангрены проксимальнее головок плюсневых костей (CLI Rutherford, категория 6). Значительное изъязвление/гангрена означает любое изъязвление, выходящее за пределы слоя подкожной ткани, или любую гангрену или некроз тканей проксимальнее головок плюсневых костей.
2. CLI Резерфорд Категория 4.
3. Неконтролируемая или нелеченная пролиферативная ретинопатия.
4. Неудачная хирургическая или эндоваскулярная реваскуляризация на указательной ноге в течение 10 дней после процедуры.
5. Субъекты, у которых артериальная недостаточность нижних конечностей является результатом острой ишемии конечностей или иммунологического, воспалительного или неатеросклеротического заболевания (например, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), системный склероз (как ограниченные, так и диффузные формы).
6. Клинические признаки инвазивной инфекции на указательной ноге, определяемые как значительная потеря ткани в средней части стопы или пятке с вовлечением сухожилия и/или кости, и/или когда для лечения инфекции требуется внутривенное введение антибиотиков по мнению исследователя.
7. При скрининге наличие только нейропатических язв на указательной ножке.
8. Ампутация на уровне или выше таранной кости на указательной ноге.
9. Запланированная большая ампутация в течение первого месяца после рандомизации.
10. На указательной ноге: использование сопутствующей обработки раны, не одобренной в настоящее время для заживления ишемической раны в течение 30 дней до скрининга, или планируется начать новые, нестандартные методы лечения указательной ноги во время исследования.
11. Нарушение свертываемости крови, не вызванное приемом лекарств (например, тромбофилия).
12. Тяжелая артериальная гипертензия по данным Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления. (34)
13. Количество тромбоцитов < 50 000/мкл.
14. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5. Для пациентов, принимающих антикоагулянты, допускается МНО > 1,5 при условии, что исследователь и гематолог считают пациента пригодным для забора костного мозга.
15. Доказательства умеренной или тяжелой гепатоцеллюлярной дисфункции по мнению лечащего врача.
16. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека 1 (ВИЧ 1), ВИЧ 2, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или бледную трепонему.

17. Субъекты, которые могут быть недостаточно здоровы, чтобы успешно выполнить все требования протокола, включая сбор костного мозга, или которые, как ожидается, не проживут более 12 месяцев, или у которых может быть особенно трудно оценить результаты, по оценке исследователя. Например:

    1. Сопутствующая тяжелая застойная сердечная недостаточность (классы III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
    2. Угрожающие жизни желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия (характеризующаяся учащением эпизодов при умеренной нагрузке или в покое, ухудшением тяжести и увеличением продолжительности) и/или инфаркт миокарда в течение четырех недель до скрининга.
    3. Аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство в течение одного месяца до скрининга.
    4. Процедура реваскуляризации почек и/или сонных артерий в течение одного месяца после скрининга.
    5. Транзиторная ишемическая атака в течение трех месяцев до скрининга.
    6. Тромбоз глубоких вен в течение трех месяцев до скрининга.
    7. Субъекты с ослабленным иммунитетом, реципиенты трансплантатов органов и/или субъекты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.
    8. Неврологическая деменция (например, болезнь Альцгеймера).
18. Субъекты, участвующие в другом клиническом интервенционном исследовании.
19. Субъекты, которых лечили экспериментальным лекарством в течение 30 дней после скрининга.
20. Субъекты, которые участвовали в других испытаниях клеточной терапии CLI.