CLI Rutherford Category 5 및 DM 환자의 허혈성 궤양 치료를 위한 REX-001의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. ≥ 18 ~ ≤ 85세.
2. 1년 이상 전에 확립된 유형 I 또는 II DM의 진단.
3. 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) < 9%.

4. CLI Rutherford 카테고리 5로 분류된 혈관재생술 옵션이 불량하거나 없는(외과적 또는 혈관내) 피험자. 이러한 환자의 경우 스크리닝 시 다음 중 하나가 확인되고 문서화되어야 합니다.

   • 발목 수축기 혈압 < 70 mmHg, 또는
   • 발가락 수축기 혈압 < 50 mmHg, 또는
   • TcpO2 < 30 mmHg(눕혀서). 비압축성 또는 석회화된 혈관이 있는 피험자는 발가락 압력 또는 tcpO2에 대한 자격을 갖추어야 합니다.

   혈관재개통술 옵션이 불량하거나 없음은 조사자의 의견에 따라 외과적 또는 혈관내 방법을 사용한 혈관재개통술이 예를 들어 기존 혈관의 해부학적 구조 및/또는 기존 동반이환 및/또는 이전에 실패한 외과적 또는 혈관내 혈관재개통술로 인해 가능하지 않음을 의미합니다.

5. 조사자의 의견에 따르면 대상자는 CLI에 대해 지시된 의료 요법으로 통제되고(문서화된 금기 또는 불내증이 없는 한) 통증 관리가 최적화됩니다.

6. 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 성적으로 활동적인 남성과 여성은 남성 참가자의 파트너이거나 여성 참가자가 가임기인 경우 본 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임법은 다음과 같습니다.

   • 배란 억제(경구, 질내 또는 경피)와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임,
   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식),
   • 자궁 내 장치(IUD),
   • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS),
   • 양측 난관 폐색,
   • 정관 수술 파트너 또는
   • 성적 금욕. 이 피임 방법의 사용은 적어도 연구 참여 기간 동안 계속되어야 하며, 그 이후에는 연구 의사가 지시하는 한 계속되어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 시험에 등록해서는 안 됩니다.

1. 고급 CLI는 중족골두 근위부에 상당한 궤양/괴저로 주요 조직 손실이 있는 것으로 정의됩니다(CLI Rutherford 카테고리 6). 심각한 궤양/괴저란 피하 조직층을 넘어 확장되는 모든 궤양 또는 중족골두 근위의 괴저 또는 조직 괴사를 의미합니다.
2. CLI 러더퍼드 범주 4.
3. 조절되지 않거나 치료되지 않는 증식성 망막병증.
4. 시술 후 10일 이내에 검지 다리의 외과적 또는 혈관내 재관류술에 실패한 경우.
5. 하지의 동맥 기능부전이 급성 사지 허혈 또는 면역학적 또는 염증성 또는 비-죽상경화성 장애(예: 폐쇄성 혈전혈관염(버거병), 전신 경화증(제한형 및 확산형 모두))의 결과인 피험자.
6. 힘줄 및/또는 뼈를 포함하는 중족부 또는 발뒤꿈치의 주요 조직 손실 및/또는 연구자에 따라 감염을 치료하기 위해 정맥내 항생제가 필요한 경우로 정의되는 검지 다리의 침습성 감염의 임상적 증거.
7. 스크리닝 시 검지 다리에 신경병성 궤양만 존재합니다.
8. 검지 다리의 거골 또는 그 위 절단.
9. 무작위 배정 후 첫 달 이내에 계획된 주요 절단.
10. 검지 다리에서 스크리닝 전 30일 이내에 허혈성 상처 치유에 대해 현재 승인되지 않은 병용 상처 치료를 사용하거나 시험 기간 동안 검지 다리에 대한 새로운 비표준 치료 치료를 시작할 계획입니다.
11. 약물로 인한 것이 아닌 혈액 응고 장애(예: 혈전성향증).
12. 고혈압의 예방, 감지, 평가 및 치료에 관한 합동 국가 위원회에 따른 중증 고혈압. (34)
13. 혈소판 수 < 50,000/μL.
14. 국제 표준화 비율(INR) > 1.5. 항응고제를 복용 중인 환자의 경우 조사관과 혈액학자가 환자가 BM을 수집할 자격이 있다고 간주한다면 INR > 1.5가 허용됩니다.
15. 치료 의사에 따른 중등도에서 중증 간세포 기능 장애의 증거.
16. 인간 면역결핍 바이러스 1(HIV 1), HIV 2, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 트레포네마 팔리둠에 대한 양성 검사.

17. BM 수집을 포함한 모든 프로토콜 요건을 성공적으로 완료하기에 충분히 건강하지 않을 수 있거나, 12개월 이상 생존할 것으로 예상되지 않거나, 조사자가 평가한 바와 같이 결과를 평가하기가 특히 어려울 수 있는 대상체. 예를 들어:

    1. 동시 중증 울혈성 심부전(New York Heart Association Classes III 및 IV).
    2. 생명을 위협하는 심실성 부정맥, 불안정 협심증(온건한 운동 또는 휴식 시 점점 더 빈번해지는 에피소드, 악화되는 중증도 및 연장된 기간을 특징으로 함) 및/또는 스크리닝 전 4주 이내의 심근 경색.
    3. 스크리닝 전 1개월 이내에 관상동맥 우회술 또는 경피적 관상동맥 중재술.
    4. 스크리닝 1개월 이내의 신장 및/또는 경동맥 혈관재생술.
    5. 스크리닝 전 3개월 이내의 일과성 허혈 발작.
    6. 스크리닝 전 3개월 이내의 심부 정맥 혈전증.
    7. 면역 저하 상태의 피험자, 장기 이식 수용자 및/또는 면역 억제 요법이 필요한 피험자.
    8. 신경학적 치매(즉, 알츠하이머병).
18. 다른 임상 중재 시험에 참여하는 피험자.
19. 스크리닝 30일 이내에 실험적 약물 치료를 받은 피험자.
20. CLI에 대한 다른 세포 치료 시험에 참여한 피험자.