Effektiviteten og sikkerheden af ​​REX-001 til behandling af iskæmiske sår hos forsøgspersoner med CLI Rutherford Kategori 5 og DM

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Alder ≥ 18 til ≤ 85 år.
2. Diagnose af type I eller II DM, etableret for mere end et år siden.
3. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 9 %.

4. Forsøgspersoner med dårlig eller ingen (kirurgisk eller endovaskulær) revaskulariseringsmulighed klassificeret som CLI Rutherford Kategori 5. For disse patienter skal et af følgende bekræftes og dokumenteres ved screening:

   • Ankelsystolisk tryk < 70 mmHg, eller
   • Tå systolisk tryk < 50 mmHg, eller
   • TcpO2 < 30 mmHg (liggende). Personer med ikke-komprimerbare eller forkalkede kar skal kvalificere sig på tåtryk eller tcpO2.

   Dårlig eller ingen revaskulariseringsmulighed betyder, at efter investigators opfattelse er revaskularisering ved hjælp af kirurgiske eller endovaskulære metoder ikke mulig på grund af for eksempel anatomien af ​​eksisterende kar og/eller eksisterende komorbiditet og/eller tidligere mislykket kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering.

5. Efter investigators opfattelse er forsøgspersonen kontrolleret på medicinsk behandling indiceret for CLI (medmindre der er dokumenteret kontraindikation eller intolerance), og smertebehandling er optimeret.

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Mænd og kvinder, der er seksuelt aktive, skal bruge effektive præventionsmetoder under deres deltagelse i denne undersøgelse, hvis partneren til den mandlige deltager, eller hvis den kvindelige deltager er i den fødedygtige alder. Effektive præventionsmetoder er f.eks.:

   • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal),
   • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar),
   • Intrauterin enhed (IUD),
   • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS),
   • Bilateral tubal okklusion,
   • Vasektomiseret partner, eller
   • Seksuel afholdenhed. Brugen af ​​denne svangerskabsforebyggende metode bør fortsættes i mindst varigheden af ​​deltagelse i undersøgelsen og bør fortsættes derefter, så længe undersøgelsens læge har anvist det.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, må ikke tilmeldes forsøget:

1. Avanceret CLI defineret som tilstedeværelse af større vævstab som signifikant ulceration/koldbrand proksimalt i forhold til metatarsalhovederne (CLI Rutherford Kategori 6). Signifikant sårdannelse/koldbrand betyder enhver sårdannelse, der strækker sig ud over det subkutane vævslag, eller enhver koldbrand eller vævsnekrose proksimalt i forhold til metatarsalhovederne.
2. CLI Rutherford Kategori 4.
3. Ukontrolleret eller ubehandlet proliferativ retinopati.
4. Mislykket kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering på indeksbenet inden for 10 dage efter indgrebet.
5. Personer, hvor arteriel insufficiens i underekstremiteten er resultatet af akut iskæmi i ekstremiteterne eller en immunologisk eller inflammatorisk eller ikke-aterosklerotisk lidelse (f.eks. thromboangiitis obliterans (Buergers sygdom), systemisk sklerose (både begrænsede og diffuse former).
6. Klinisk evidens for invasiv infektion på pegebenet defineret som større vævstab ved midtfoden eller hælen, der involverer sener og/eller knogler, og/eller når intravenøse antibiotika er påkrævet for at behandle infektionen ifølge investigator.
7. Ved screening er tilstedeværelsen af ​​kun neuropatiske sår på indeksbenet.
8. Amputation ved eller over talus på indeksbenet.
9. Planlagt større amputation inden for den første måned efter randomisering.
10. På indeksbenet, brug af samtidige sårbehandlinger, der i øjeblikket ikke er godkendt til iskæmisk sårheling inden for 30 dage før screening eller planer om at påbegynde nye, ikke-standard-of-care behandlinger til indeksbenet under forsøget.
11. Blodkoagulationsforstyrrelse, der ikke er forårsaget af medicin (f.eks. trombofili).
12. Alvorlig hypertension ifølge den fælles nationale komité for forebyggelse, påvisning, evaluering og behandling af højt blodtryk. (34)
13. Et trombocyttal < 50.000/μL.
14. International normaliseret ratio (INR) > 1,5. For patienter på antikoagulerende medicin er en INR > 1,5 tilladt, forudsat at investigator og hæmatolog anser patienten for egnet til at indsamle BM.
15. Tegn på moderat til svær hepatocellulær dysfunktion ifølge den behandlende læge.
16. Positiv test for humant immundefektvirus 1 (HIV 1), HIV 2, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller Treponema pallidum.

17. Forsøgspersoner, som muligvis ikke er raske nok til at fuldføre alle protokolkrav, inklusive BM-indsamling, eller som ikke forventes at overleve mere end 12 måneder, eller hvor resultaterne kan være særligt vanskelige at vurdere, som vurderet af investigator. For eksempel:

    1. Samtidig alvorlig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Klasse III og IV).
    2. Livstruende ventrikulære arytmier, ustabil angina (karakteriseret ved stadig hyppigere episoder med beskeden anstrengelse eller i hvile, forværret sværhedsgrad og forlænget varighed) og/eller myokardieinfarkt inden for fire uger før screening.
    3. Koronararterie-bypass-transplantation eller perkutan koronarintervention inden for en måned før screening.
    4. En nyre- og/eller carotis revaskulariseringsprocedure inden for en måned efter screening.
    5. Forbigående iskæmisk anfald inden for tre måneder før screening.
    6. Dyb venetrombose inden for tre måneder før screening.
    7. Individer med immunkompromitterede tilstande, organtransplanterede modtagere og/eller forsøgspersoner med behov for immunsuppressiv behandling.
    8. Neurologisk demens (dvs. Alzheimers sygdom).
18. Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk interventionsforsøg.
19. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med eksperimentel medicin inden for 30 dage efter screening.
20. Forsøgspersoner, der deltog i andre celleterapiforsøg for CLI.