Register över behandlingsresultat av symtomatisk metastaserad kastrationsresistent prostatacancer behandlad med Radium-223 (ROTOR)

Varje år diagnostiseras cirka 12 000 män med prostatacancer i Nederländerna och cirka 2 400 dör av denna sjukdom. När prostatacancer är begränsad till prostata kan patienter opereras eller utstrålas med en botande avsikt, men metastaserad sjukdom är obotlig. Inledningsvis svarar prostatacancer på testosteron på kastrationsnivå och behandling med androgenreceptorsignaleringshämmare. Men efter i genomsnitt 24 månader kommer prostatacancer att nå ett kastrationsresistent stadium (mCRPC), vilket är associerat med hög sjuklighet och mortalitet. Sedan introduktionen av Docetaxel 2004 har flera behandlingar för mCRPC blivit tillgängliga. Alla dessa behandlingar har en bevisad gynnsam effekt på livskvaliteten och alla förlänger livslängden. Ett viktigt kliniskt problem är att cirka 50 % av de äldre patienterna inte kan eller inte vill få docetaxelbehandling. Dessa patienter är inte heller lämpliga för behandlingar av docetaxel-refraktär sjukdom. Därför finns det ett behov av effektiva behandlingar med få platseffekter.

I fas 3 randomiserades ALSYMPCA-studien 921 patienter mellan Rad-223 (Xofigo®) och placebo i en 2:1-fördelning1. Patienter med symtomatiska benmetastaser, begränsad lymfkörtelpåverkan, adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion inkluderades i denna studie. Patienter har tidigare behandlats med docetaxel eller kunde inte få docetaxel, avböjt docetaxel eller docetaxel var inte tillgängligt. Vid en planerad interimsanalys efter 538 dödsfall var den primära slutpunkten total överlevnad (OS) 14,9 månader i den Radium-223-behandlade armen och 11,3 månader i placeboarmen (HR 0,70; 95 % CI 0,58-0,83). Alla sekundära slutpunkter var till förmån för Radium-223-behandlade patienter, inklusive tid till första skelettrelaterade händelse, livskvalitet och olika biokemiska slutpunkter. Patientrapporterade smärtpoäng samlades dock inte in i försöket. Radium-223-behandling tolererades väl, med de mest framträdande biverkningarna (alla grader) trombocytopeni 12 och 6 %, neutropeni 5 och 1 % och diarré 25 respektive 15 % i Radium-223- respektive placebo-armen.

En post-hoc-analys visade lika effekt av Radium-223-behandling hos docetaxel-förbehandlade patienter som hos docetaxelnaiva patienter.

I detta register syftar utredarna till att utvärdera effekten av Radium-223-behandling och den första efterföljande behandlingen i en icke-studiepopulation. Olika parametrar kommer att samlas in, inklusive förändringar i patientrapporterade smärtpoäng. Dessutom kommer förändringar i serum- och blodnivåer av biomarkörer för benmetabolism och nivåer av blodosteoklastprekursorer hos Radium-223-behandlade patienter att utvärderas för deras potential att förutsäga behandlingsresultat.