TB-uppföljare: Patogenes och riskfaktorer för långvariga följdsjukdomar av lung-TB (TBSEQUEL)

Den afrikanska kontinenten är idag emblematisk för tuberkulos som en global hälsonödsituation med lite känd om de långsiktiga följdsjukdomarna. Det är troligt att TB-patienter från resursbegränsade miljöer, som vanligtvis uppvisar en mer omfattande sjukdom, lämnas med större lungnedsättning.

Detta projekt syftar till att främja förståelsen av de kliniska, mikrobiologiska och värdimmuna faktorerna som påverkar de långsiktiga följderna av lungtuberkulos; att identifiera de viktigaste faktorerna som bidrar till lungnedsättning, inklusive värdens immunologiska respons och genetiska predisposition och skillnader i patogenens biologi; att fastställa förekomsten av reversibla och irreversibla kostnader och socioekonomiska konsekvenser för patienter; och att underlätta nya insatser för att återställa och bevara övergripande hälsa, välbefinnande och ekonomiskt skydd hos patienter med tuberkulos.

Kärnan i det aktuella projektet är en potentiell kohort på upp till 1600 patienter i fyra länder (Moçambique, Tanzania, Sydafrika och Gambia), inskrivna vid tidpunkten för TB-diagnos och som följts upp i minst 2 år. Det övergripande målet för kohorten är att beskriva och analysera grunden för de långsiktiga kliniska konsekvenserna av lung-TB, med särskilt fokus på lungskador. Utredarna kommer att registrera patienter under två år och följa upp varje patient i minst två år. I projektet ingår även ett antal delstudier: Värd-immunologi, patogen och socioekonomisk. Allmänna laboratorietester och TB-specifika tester, röntgen, fysisk undersökning och hjärt-lungbedömning kommer att utföras och erhållna kliniska data kommer att registreras i studienkäter. Utredarna kommer att samla in och analysera biologiska prover (blod, urin och sputum) longitudinellt under observationsperioden och efter att alla prover har lagrats. Fördjupad analys av värdens immunsvar, med fokus på potentiella mekanismer för lungskada, inklusive oxidativ skada, proteolytisk matrisnedbrytning och neutrofilmedierad skada, neutrofil-makrofagerförhållanden och markörer; och molekylär analys av mykobakteriell dynamik och markörer i relation till pulmonella och mikrobiologiska behandlingsresultat, inklusive framgång, misslyckande, återfall, återinfektion och död kommer att utföras. Socioekonomiska data, inklusive patientkostnader, kommer att samlas in vid tidpunkten för tuberkulos diagnos, under behandlingen, i slutet av behandlingen och under uppföljningsperioden, och analyseras för att fastställa hur risken för tuberkulosföljd är kopplad till den socioekonomiska patientens position, för att fastställa förekomsten av katastrofala kostnader på grund av tuberkulos och andelen patienter som tar till potentiellt oåterkalleliga socioekonomiska hanteringsstrategier.

Exakt datakälla kommer att upprätthållas och konfidentialitet garanteras. Data kommer att analyseras enligt den statistiska planen. Resultaten av studien kommer att spridas till alla relevanta intressenter genom möten, rapporter och publikationer.