Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av reumatoid artrit med DMARD: prediktorer för respons

2 januari 2024 uppdaterad av: University of Nebraska
Detta är en 16-veckors öppen studie för att identifiera faktorer som hjälper till att förutsäga kliniska svar på DMARD-terapier för RA-patienter (reumatoid artrit). Alla patienter kommer att få en startdos av DMARD-läkemedel som kan justeras av utredaren efter behov. Om en patient blir intolerant mot ett DMARD-läkemedel kommer patienten att dras ur studien efter utredarens gottfinnande. Besök (före vecka 16) där ett uttag bedöms vara nödvändigt kommer att betraktas som slutet av studien. Studiens slutdata (vecka 16) samt studieserum kommer att samlas in. (Serum samlat endast in på de försökspersoner som har samtyckt till tillägget Serum och DNA för denna studie). En del av blodet som samlats in vid baslinjen, vecka 8 och vecka 16 med tilläggsdelen av studien är för framtida forskning och kommer att användas för att försöka upptäcka genereringen av superoxidradikaler. Radikalerna har visat sig vara associerade med inflammation och kan korrelera med utvecklingen av RA. Om detta är sant, bör behandling med RA minska nivåerna av dessa radikaler som signalerar svar på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med studien är att på ett prospektivt sätt samla in information om patienter med reumatoid artrit och deras svar på DMARD-behandling. Specifika syften med denna studie är:

A. Att utvärdera effekten av DMARD-behandling enligt definitionen genom att uppnå ACR 50-svar efter 16 veckors behandling.

B. Att identifiera prediktorer för DMARD-svar hos patienter med RA.

  • Förutsäger närvaron av vissa genetiska faktorer såsom den delade epitopen DMARD-svar
  • Har närvaron av serologiska faktorer (t.ex. ccp (cyklisk citrullinerad peptid) isotyper) förutsäger DMARD-svar
  • Har bevis på samsjukliga tillstånd (t.ex. periodontal sjukdom) förutsäga DMARD-svar

Högst 400 RA-patienter kommer att godkännas för detta protokoll. Ämnesinkomsten för protokoll v1.0 inkluderade UNMC (University of Nebraska Medical Center) och RAIN (Rheumatoid Arthritis Investigational Network) webbplatser. Ämnesackumulering för protokoll v2.0 kommer uteslutande att härledas från UNMC. Utredarna har undersökt de diskriminerande egenskaperna hos flera kliniska och biologiska parametrar för att förutsäga behandlingssvar (minst 50 % förbättring baserat på ACR-kriterier) i initiala analyser som involverade 54 deltagare med tidig RA som behandlats med metotrexat monoterapi i tidigare kliniska prövningar av RAIN. I de initiala analyserna har faktorer som visar diskriminerande egenskaper inkluderat reumatoid faktor (RF) isotyper (särskilt IgA (Immunoglobulin A) och IgM (Immunoglobulin M), matrismetalloproteinas (MMP)-3, HLA-DRB1 (human leukocytantigen-DR isotop) delad epitop (SE)-innehållande alleler, C-reaktivt protein och interleukin (IL)-1. Vi har till exempel funnit att försökspersoner med låga serumkoncentrationer av RF-IgM (< 27 IE/ml) är mer benägna att vara icke-svarare än de med högre (> 27 IE/ml) serumkoncentrationer (79 % vs. 43 %).

Hanar och kvinnor kommer att delta i detta protokoll. Eftersom RA är ungefär tre gånger vanligare hos kvinnor, förväntas en högre andel av försökspersonerna vara kvinnor. Försökspersonerna kommer att vara > 19 år gamla. Denna åldersgrupp valdes eftersom majoritetsåldern i Nebraska är 19. RA som diagnostiserats före 19 års ålder kanske inte har samma sjukdomsegenskaper som definierats av American College of Rheumatology (ACR) kriteriet för RA. Pediatriska försökspersoner kommer inte att inkluderas i denna studie. Reumatoid artrit förekommer i alla raser. Inga registreringsrestriktioner har baserats på ras eller etniskt ursprung.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

400

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Huvudutredare:
          • James R O'Dell, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Diag. med RA med 4 av 7 ACR-kriterier: 1) Morgonstelhet i minst 1 timme. och minst 6 veckor 2) Svullnad av 3 eller fler leder i minst 6 veckor. 3) Svullnad av handled, MCP eller proximala interfalangeala leder i 6 eller fler veckor 4) Symmetrisk ledsvullnad. 5) Handröntgen med erosioner eller benavkalkning. 6) RA-knölar 7) RF-positiva
  • >19 år gammal vid tidpunkten för diagnosen RA
  • Aktuell aktiv sjukdom med minst 1 svullen led
  • Om du börjar med nya DMARD-läkemedel, ring in: abatacept, adalimumab, azatioprin, barcitinib, certolizumab, etanercept, golimumab, hydroxiklorokin, infliximab, leflunomid, metotrexat, minocyklin, rituximab, sarilumab, sulfasitalinib, sulfasitalazinib.
  • Om på andra DMARDS, måste den vara på stabil dos i ≥ 6 veckor
  • Om på glukokortikoider måste ha en stabil dos i 2 veckor (< 10 mg Prednison per dag eller motsvarande)
  • Kan följa studiebesöksschemat: inskrivning, 8 veckor & 16 veckor (+/- 2 veckor)
  • Hgb > 9g/dl
  • WBC > 3,5
  • Neutrofiler > 1,0
  • Blodplättar >100
  • Kreatinin <1,6
  • AST eller ALT inte överstiger 1,2 x den övre gränsen
  • Albumin: upp till 1,0 g/dL mindre än den nedre normalgränsen

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Fertila män och kvinnor är inte villiga att använda framgångsrik preventivmetod

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Metotrexatterapi
Försökspersoner kommer att få metotrexatbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Metotrexat
Startdos Metotrexat på 15 mg en gång i veckan plus folsyra 1 mg. dagligen.
Andra namn:
  • MTX
Aktiv komparator: Abataceptterapi
Försökspersonerna kommer att få abataceptbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Abatacept
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Orencia
Aktiv komparator: Adalimumab terapi
Försökspersonerna kommer att få adalimumabbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Adalimumab
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Humira
Aktiv komparator: Azatioprinterapi
Försökspersoner kommer att få azatioprinbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Azatioprin
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Imuran
Aktiv komparator: Barcitinib terapi
Försökspersoner kommer att få barcitinibbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Baricitinib
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Olimuant
Aktiv komparator: Certolizumab terapi
Försökspersoner kommer att få certolizumabbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Certolizumab
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Cimzia
Aktiv komparator: Etanercept terapi
Försökspersonerna kommer att få etanerceptbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Etanercept
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Enbrel
Aktiv komparator: Golimumab terapi
Försökspersoner kommer att få golimumabbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Golimumab
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Simponi
Aktiv komparator: Hydroxykolorokinterapi
Försökspersoner kommer att få hydroxiklorokinbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Hydroxiklorokin
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Plaquenil
Aktiv komparator: Infliximab terapi
Försökspersonerna kommer att få infliximabbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Infliximab
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Remicade
Aktiv komparator: Leflunomidterapi
Försökspersoner kommer att få leflunomidbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Leflunomid
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Araba
Aktiv komparator: Minocyklinterapi
Försökspersoner kommer att få minocyklinbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Minocyklin
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Minocin
Aktiv komparator: Rituximab terapi
Försökspersoner kommer att få rituximabbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Rituximab
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Rituxin
Aktiv komparator: Sarilumab terapi
Försökspersonerna kommer att få sarilumabbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Sarilumab
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Kevzara
Aktiv komparator: Sulfasalazinterapi
Försökspersoner kommer att få sulfasalazinbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Sulfasalazin
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Azulfidin
Aktiv komparator: Tofacitinib terapi
Försökspersonerna kommer att få tofacitinibbehandling för RA-behandling.
Läkemedel: Tofacitinib
Startdos som kan justeras efter behov efter prövarens beslut
Andra namn:
  • Xeljanz

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera effekten av DMARD-behandling för reumatoid artrit enligt definitionen genom att uppnå ACR 50-svar efter 16 veckors behandling.
Tidsram: 16 veckor
ACR50 är ett sammansatt mått som definieras som både en förbättring med 50 % av antalet ömma och svullna leder, och en 50 % förbättring av tre av följande fem kriterier: global bedömning av patienten, global bedömning av läkare, mått på funktionsförmåga [de flesta ofta Health Assessment Questionnaire (HAQ)], visuell analog smärtskala och erytrocytsedimentationshastighet eller C-reaktivt protein (CRP).
16 veckor
Att identifiera prediktorer för DMARD-svar hos patienter med RA
Tidsram: 16 veckor
Vilka är prediktorer för DMARD-svar hos RA-patienter?
16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Med hjälp av ACR 50 sammansatt mått, förutsäger närvaron av vissa genetiska faktorer såsom den delade epitopen DMARD-svar
Tidsram: 16 veckor
Efter 16 veckors behandling, vad är antalet deltagare med genetiska faktorer som den delade epitopen som visar en 50 % förbättring av antalet ömma och svullna leder och en 50 % förbättring i tre av fem kriterier: patientens globala bedömning, läkare global bedömning, mått på funktionsförmåga (oftast Health Assessment Questionnaire/HAQ), visuell analog smärtskala och erytrocytsedimentationshastighet eller C-reaktivt protein (CRP).
16 veckor
Med hjälp av ACR 50 sammansatt mått, förutsäger närvaron av serologiska faktorer (t.ex. CCP-isotyper) DMARD-svar
Tidsram: 16 veckor
Efter 16 veckors behandling, vad är antalet deltagare med serologiska faktorer såsom CCP-isotyper som visar en 50 % förbättring av antalet ömma och svullna leder, och en 50 % förbättring i tre av fem kriterier: patientens globala bedömning, läkare globalt bedömning, mått på funktionsförmåga (oftast Health Assessment Questionnaire/HAQ), visuell analog smärtskala och erytrocytsedimentationshastighet eller C-reaktivt protein (CRP).
16 veckor
Genom att använda ACR 50 sammansatt mått, förutsäger bevis på komorbida tillstånd (t.ex. periodontal sjukdom) DMARD-svar
Tidsram: 16 veckor
Efter 16 veckors behandling, vad är antalet deltagare med komorbida tillstånd som parodontal sjukdom, som visar en 50 % förbättring av antalet ömma och svullna leder och en 50 % förbättring i tre av fem kriterier: patientens globala bedömning , global bedömning av läkare, mått på funktionsförmåga (oftast Health Assessment Questionnaire/HAQ), visuell analog smärtskala och erytrocytsedimentationshastighet eller C-reaktivt protein (CRP).
16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Utredare

  • Huvudutredare: James R O'Dell, MD, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2007

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2018

Första postat (Faktisk)

30 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0439-23-FB

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Data förblir lagrad på UNMC för godkända utredare på denna plats endast för närvarande

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metotrexat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera