Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

UNITE-studie: Understanding New Interventions With GBM Therapy

19 mars 2021 uppdaterad av: AbbVie

Fas 3b-studie för hantering av okulära biverkningar hos patienter med EGFR-förstärkt glioblastom som får Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414)

Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av flera oftalmologiska profylaktiska behandlingsstrategier för hantering av okulära biverkningar (OSE) hos deltagare med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-förstärkt glioblastom (GBM) som behandlades med depatuxizumab mafodotin ( ABT-414).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Denna öppna, randomiserade, explorativa fas 3b-studie inkluderade 2 faser under behandlingsperioden: kemoradiationsterapi (strålning plus temozolomid [RT/TMZ]) och adjuvant terapi (TMZ). Alla deltagare fick depatuxizumab mafodotin under båda faserna av behandlingsperioden plus 1 av 3 profylaktiska oftalmologiska behandlingar (standardsteroider; standardsteroider med vasokonstriktorer och kall kompress; och förstärkta steroider med vasokonstriktorer och kall kompress. Studien omfattade en screeningperiod på upp till 7 veckor efter operationen, en 6-veckors samtidig kemoradiationsfas, en adjuvansfas som började cirka 4 veckor efter avslutad kemoradiation och en uppföljningsfas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital /ID# 169673
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 169672
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 169674
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital /ID# 169671
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Usc /Id# 164235
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center /ID# 164234
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center /ID# 171003
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Northshore University Health System-Evanston /ID# 164221
      • Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
        • CDH-Delnor Health System /ID# 169909
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3729
        • Columbia University Medical Center /ID# 164220
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Ins, Carolina Me /ID# 171271
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT Health Science Ctr-Houston /ID# 164223
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508-0001
        • Baylor Scott & White Medical Center- Temple /ID# 170792
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum /ID# 170152
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 170149
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital - BIRMINGHAM /ID# 200657
      • Cottingham, Storbritannien, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital /ID# 200662
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Found /ID# 207752
      • Regensburg, Tyskland, 93042
        • Klinikum Univ. Regensburg /ID# 169963
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen /ID# 169965
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinik Heidelberg /ID# 169970
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 169969

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserat glioblastom (GBM) histologiskt bevisat, Världshälsoorganisationens (WHO) grad IV GBM eller WHO grad IV gliosarkom
  • Tumörer måste uppvisa amplifiering av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
  • Tumörer måste vara supratentoriella på plats
  • Deltagaren måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, postoperativ infektion och andra komplikationer; har ingen signifikant postoperativ blödning
  • Deltagare har en Karnofsky-prestandastatus (KPS) på 70 eller högre
  • Deltagaren har tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
  • Elektrokardiogram utan tecken på akut hjärtischemi ≤ 21 dagar före randomisering
  • Deltagaren har en förväntad livslängd på ≥ 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har tidigare fått kemoterapi eller strålbehandling för cancer i huvud- och halsregionen
  • Deltagaren har tidigare fått behandling med Gliadel wafers eller någon annan intratumoral eller intrakavitär behandling
  • Deltagaren är överkänslig mot någon komponent i temozolomid eller dacarbazin
  • Deltagaren har fått anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, hormonell, biologisk eller någon undersökningsterapi) inom 5 år efter studiedag 1
  • Deltagaren har kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd enligt beskrivningen i protokollet
  • Deltagaren har något medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt gör att deltagaren löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet
  • Deltagaren har haft en annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren förutom någon cancer som anses botad eller icke-melanom hudkarcinom
  • Deltagaren har en historia av herpetisk keratit
  • Deltagaren är inte lämplig för att få okulära steroider med tillstånd som beskrivs i protokollet
  • Deltagaren har genomgått laserassisterad in situ keratomileusis (LASIK) procedur under det senaste året eller kataraktoperation inom de senaste 3 månaderna
  • Deltagaren har ett syntillstånd som äventyrar förmågan att noggrant mäta synskärpan eller bedöma visuella aktiviteter i det dagliga livet (vADL)
  • Deltagaren har hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion
  • Deltagare som inte får behandling med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) när den är positiv för humant immunbristvirus (HIV)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Standardsteroider
Steroida ögondroppar: 1 droppe varje öga, 3 gånger/dag, med början 2 dagar före infusion av depatuxizumab mafodotin och fortsätt till 4 dagar efter infusion, i totalt 7 dagar
Lösning, ögondroppe
Under kemoradiationsfasen skulle deltagarna få depatuxizumab mafodotin med 2,0 mg/kg IV-infusion under 30 - 40 minuter en gång varannan vecka (dag 1 i vecka 1, 3 och 5 i 6-veckorsregimen). Under den adjuvanta terapifasen skulle deltagarna få depatuxizumab mafodotin med 1,25 mg/kg på dag 1 (± 2 dagar) och dag 15 (± 2 dagar) av varje 28-dagarscykel som en 30-40 minuters infusion under 12 cykler.
Andra namn:
  • ABT-414
Temozolomide skulle administreras enligt lokal vårdstandard. Behandlingslängden skulle vara 6 - 12 cykler i adjuvansfasen och efter utredarens bedömning, med stöd av lokal vårdstandard.
Planering och administrering av strålterapibehandling skulle utföras enligt lokala institutionella riktlinjer.
Experimentell: Standardsteroider + Vasokonstriktor + Kallkompress
Steroida ögondroppar: 1 droppe varje öga, 3 gånger/dag, med början 2 dagar före infusion av depatuxizumab mafodotin och fortsätt till 4 dagar efter infusion, i totalt 7 dagar; Vasokonstriktor ögondroppar: 1 droppe varje öga 4 - 6 gånger på infusionsdagen totalt (5 - 10 minuter före infusion, vid slutet av infusionen och 2 - 4 gånger under resten av infusionsdagen). Fortsätt 4 - 6 gånger/dag på dag 1 och dag 2 efter varje infusion av depatuxizumab mafodotin; Kallkompress: Börja 5 minuter före start av infusion och fortsätt i 30 minuter efter avslutad infusion, och använd sedan minst 2 timmar totalt/dag på dag 1 - 3 med varje depatuxizumab mafodotininfusion. Den kalla kompressen skulle appliceras i steg som inte var längre än 30 minuter (kan vara kortare om deltagaren var obekväm).
Lösning, ögondroppe
Under kemoradiationsfasen skulle deltagarna få depatuxizumab mafodotin med 2,0 mg/kg IV-infusion under 30 - 40 minuter en gång varannan vecka (dag 1 i vecka 1, 3 och 5 i 6-veckorsregimen). Under den adjuvanta terapifasen skulle deltagarna få depatuxizumab mafodotin med 1,25 mg/kg på dag 1 (± 2 dagar) och dag 15 (± 2 dagar) av varje 28-dagarscykel som en 30-40 minuters infusion under 12 cykler.
Andra namn:
  • ABT-414
Temozolomide skulle administreras enligt lokal vårdstandard. Behandlingslängden skulle vara 6 - 12 cykler i adjuvansfasen och efter utredarens bedömning, med stöd av lokal vårdstandard.
Planering och administrering av strålterapibehandling skulle utföras enligt lokala institutionella riktlinjer.
Lösning, ögondroppe
Kall kompress
Experimentell: Förbättrade steroider + Vasokonstriktor + Kallkompress
Förstärkta steroidögondroppar: 1 droppe varje öga, 6 gånger/dag, med början 2 dagar före infusion av depatuxizumab mafodotin och fortsätter till 4 dagar efter infusion, i totalt 7 dagar; Oftalmisk steroidsalva; appliceras på varje öga en gång dagligen före sömn, med början 2 dagar före infusion av depatuxizumab mafodotin och fortsätta till 4 dagar efter infusion, i totalt 7 dagar; Vasokonstriktor ögondroppar: 1 droppe varje öga 4 - 6 gånger på infusionsdagen totalt (5 - 10 minuter före infusion, vid slutet av infusionen och 2 - 4 gånger under resten av infusionsdagen). Fortsätt 4 - 6 gånger/dag på dag 1 och dag 2 efter varje infusion av depatuxizumab mafodotin; Kallkompress: Börja 5 minuter före start av infusion och fortsätt i 30 minuter efter avslutad infusion, och använd sedan minst 2 timmar totalt/dag på dag 1 - 3 med varje depatuxizumab mafodotininfusion. Kallkompress skulle appliceras i steg om inte längre än 30 minuter (kan vara kortare om patienten är obekväm).
Lösning, ögondroppe
Under kemoradiationsfasen skulle deltagarna få depatuxizumab mafodotin med 2,0 mg/kg IV-infusion under 30 - 40 minuter en gång varannan vecka (dag 1 i vecka 1, 3 och 5 i 6-veckorsregimen). Under den adjuvanta terapifasen skulle deltagarna få depatuxizumab mafodotin med 1,25 mg/kg på dag 1 (± 2 dagar) och dag 15 (± 2 dagar) av varje 28-dagarscykel som en 30-40 minuters infusion under 12 cykler.
Andra namn:
  • ABT-414
Temozolomide skulle administreras enligt lokal vårdstandard. Behandlingslängden skulle vara 6 - 12 cykler i adjuvansfasen och efter utredarens bedömning, med stöd av lokal vårdstandard.
Planering och administrering av strålterapibehandling skulle utföras enligt lokala institutionella riktlinjer.
Lösning, ögondroppe
Kall kompress
Salva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som behövde en förändring i behandling av okulära biverkningar (OSE).
Tidsram: Inom 8 veckor efter den initiala dosen av depatuxizumab mafodotin
Otillräcklig kontroll av okulära biverkningar (OSE) definierades som antingen en ≥ 3-linjers minskning från baslinjen (≥ +0,3 på LogMAR-skalan) i synskärpan (med baslinjekorrigering bestämd vid screeningbesöket för ögonläkare) eller ≥ Grad 3 OSE-allvarlighet på CEAE-skalan (corneal epitelial adverse event).
Inom 8 veckor efter den initiala dosen av depatuxizumab mafodotin

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal förändring från baslinjen på logaritmen för skalan för minsta upplösningsvinkel (LogMAR)
Tidsram: Inom 8 veckor efter den initiala dosen av depatuxizumab mafodotin
LogMAR-skalan mäter synskärpan på en kontinuerlig skala, med ett LogMAR-värde på 0 motsvarande 20/20 synskärpa. Normal syn anses vara från -0,2 - 0,1; högre värden indikerar synnedsättning. Baslinjeobservationen definieras som den sista icke-saknade mätningen som samlats in före den första dosen av depatuxizumab mafodotin.
Inom 8 veckor efter den initiala dosen av depatuxizumab mafodotin
Dags att bandage kontaktlinsintervention (BCL).
Tidsram: Upp till 9 månader efter den första dosen av depatuxizumab mafodotin
Tiden till initiering av bandagekontaktlinser för de deltagare som behövde ingripa på grund av otillräcklig kontroll av okulära biverkningar (OSE) beräknades.
Upp till 9 månader efter den första dosen av depatuxizumab mafodotin
Antal deltagare med dosändringar av Depatuxizumab Mafodotin på grund av okulära biverkningar (OSE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 49 dagar efter den senaste administreringen av depatuxizumab mafodotin, upp till 47 veckor
Dosändringar inkluderade utsättande av depatuxizumab mafodotin, avbrott och dosminskningar som påbörjades på grund av OSE.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 49 dagar efter den senaste administreringen av depatuxizumab mafodotin, upp till 47 veckor
Kumulativ dos av depatuxizumab mafodotin som erhållits under kemoradiation och under adjuvansbehandling
Tidsram: Upp till 9 månader
Den kumulativa dosen av depatuxizumab mafodotin som administrerades tabellerades.
Upp till 9 månader
Behandling-Emergent Corneal Epithelial Adverse Event (CEAE) Grad vid varje besök
Tidsram: Upp till 47 veckor
Klassificeringsskalan för hornhinneepitelial biverkning (CEAE) är utformad för att registrera symptom associerade med hornhinneepiteliopati orsakad av antikropps-läkemedelskonjugat och för att gradera svårighetsgraden av fynden. Den övergripande CEAE-graden mäts på en skala från 0 till 5, där högre värden är mer allvarliga, vilket återspeglar inverkan av hornhinneavvikelser på visuella aktiviteter i det dagliga livet (ADL). Ytterligare detaljerad information samlas in för specifika domäner som är vanligt förekommande, med följande intervall (var och en i ökande svårighetsgrad): okulärt obehag (0 - 4), fotofobi (0 - 3) och läsning (1 - 3).
Upp till 47 veckor
Ändring från baslinjen i logaritmen för minimal upplösningsvinkel (LogMAR) skala efter bandagekontaktlins (BCL) intervention
Tidsram: Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till 2 veckor efter BCL-intervention
Förändringen på LogMAR-skalan från senaste bedömning före BCL-intervention till 2 veckor efter BCL-intervention beräknades. LogMAR-skalan mäter synskärpan på en kontinuerlig skala, med ett LogMAR-värde på 0 motsvarande 20/20 synskärpa. Normal syn anses vara från -0,2 - 0,1; högre värden indikerar synnedsättning.
Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till 2 veckor efter BCL-intervention
Procentandel av deltagare som återhämtade sig till <3-linjers nedgång från baslinjen (≤ +0,3 LogMAR) i synskärpa efter bandagekontaktlins (BCL) intervention
Tidsram: Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till slutet av BCL-intervention
Återhämtning definierades som återgång till <3-linjers nedgång från baslinjen (≤ +0,3 LogMAR) i synskärpa efter BCL-intervention.
Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till slutet av BCL-intervention
Antal deltagare med Depatuxizumab Mafodotin Dosändringar av okulära biverkningar efter bandagekontaktlins (BCL) intervention
Tidsram: Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till slutet av BCL-intervention, upp till 38 veckor
Dosändringar inkluderade utsättande av depatuxizumab mafodotin, avbrott och dosminskningar som initierades på grund av OSE efter BCL-intervention.
Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till slutet av BCL-intervention, upp till 38 veckor
Dags att starta om Depatuxizumab Mafodotin om det avbryts på grund av okulära biverkningar efter bandagekontaktlins (BCL) intervention
Tidsram: Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till slutet av BCL-intervention
Tiden för att återuppta behandling med depatuxizumab mafodotin om den avbröts på grund av okulära biverkningar efter att BCL Intervention tabellerades.
Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till slutet av BCL-intervention
Behandling Emergent Corneal Epitelial Adverse Event (CEAE) Grad vid varje besök Efter Bandage Kontaktlins (BCL) Intervention
Tidsram: Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till slutet av BCL-intervention, upp till 38 veckor
Klassificeringsskalan för hornhinneepitelial biverkning (CEAE) är utformad för att registrera symptom associerade med hornhinneepiteliopati orsakad av antikropps-läkemedelskonjugat och för att gradera svårighetsgraden av fynden. Den övergripande CEAE-graden mäts på en skala från 0 till 5, där högre värden är mer allvarliga, vilket återspeglar inverkan av hornhinneavvikelser på visuella aktiviteter i det dagliga livet (ADL). Ytterligare detaljerad information samlas in för specifika domäner som är vanligt förekommande, med följande intervall (var och en i ökande svårighetsgrad): okulärt obehag (0 - 4), fotofobi (0 - 3) och läsning (1 - 3).
Från den senaste bedömningen före BCL-intervention till slutet av BCL-intervention, upp till 38 veckor
Tid till okulär biverkning (OSE) Symtomlösning efter utsättning av läkemedel (reversibilitet)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 49 dagar efter den senaste administreringen av depatuxizumab mafodotin, upp till 47 veckor
Tiden från utsättning av depatuxizumab mafodotin till OSE-symptomupplösning (reversibilitet) skulle registreras.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 49 dagar efter den senaste administreringen av depatuxizumab mafodotin, upp till 47 veckor
Dags för återupptagande av Depatuxizumab Mafodotin efter dosavbrott
Tidsram: Upp till 9 månader
Tiden från dosavbrott till återupptagande eller permanent utsättning av depatuxizumab mafodotin skulle registreras.
Upp till 9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

5 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

3 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2018

Första postat (Faktisk)

5 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

AbbVie är engagerad i ansvarsfull datadelning angående de kliniska prövningar vi sponsrar. Detta inkluderar tillgång till anonymiserade, individuella och försöksnivådata (analysdatauppsättningar), såväl som annan information (t.ex. protokoll och kliniska studierapporter), så länge som prövningarna inte är en del av en pågående eller planerad regulatorisk inlämning. Detta inkluderar förfrågningar om kliniska prövningsdata för olicensierade produkter och indikationer.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas när som helst och uppgifterna kommer att vara tillgängliga i 12 månader, med eventuella förlängningar övervägda.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till dessa kliniska prövningsdata kan begäras av alla kvalificerade forskare som engagerar sig i rigorös, oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och Statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA) ). För mer information om processen, eller för att skicka in en begäran, besök följande länk.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastoma Multiforme

Kliniska prövningar på Steroid ögondroppar

Prenumerera