Нацеленный на мезотелин иммунотоксин LMB-100 в комбинации с SEL-110 у субъектов со злокачественной плевральной или перитонеальной мезотелиомой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Гистологически подтвержденная эпителиальная или двухфазная мезотелиома плевры или брюшины, не поддающаяся потенциально излечивающей хирургической резекции. Однако пациенты с двухфазными опухолями, у которых саркоматоидный компонент больше или равен 50%, будут исключены.

Диагноз будет подтвержден Лабораторией патологии Центра исследований рака (CCR) Национального института рака (NCI).

• Для подтверждения диагноза должны быть доступны архивный образец, свежая биопсия или опухолевой выпот.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии, включающий пеметрексед и цисплатин или карбоплатин. Нет ограничений на количество ранее полученных схем химиотерапии.
• Последняя доза предыдущей терапии должна быть принята не менее чем за 3 недели до начала исследуемой терапии. Паллиативная лучевая терапия разрешена за 2 недели до первой инфузии LMB-100.
• Пациенты, для которых не существует стандартной лечебной терапии
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании LMB-100 + SEL-110 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства должны разрешиться до степени ниже или равной 1, за исключением алопеции (любой степени) и периферической невропатии 2 степени.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Адекватная гематологическая функция: количество нейтрофилов больше или равно 1,0 × 10 (9) клеток/л, количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл, гемоглобин больше или равно 9 г/дл
• Адекватная функция печени: билирубин меньше или равен 2,5-кратному превышению верхней границы нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера, см. ниже).

• Пациенты с синдромом Жильбера будут иметь право на участие в исследовании. Диагноз синдрома Жильбера подозревают у людей со стойким, слегка повышенным уровнем неконъюгированного билирубина без какой-либо другой очевидной причины. Диагноз синдрома Жильбера будет основываться на исключении других заболеваний на основании следующих критериев:

  1. Несколько раз отмечалась неконъюгированная гипербилирубинемия.
  2. Нет признаков гемолиза (нормальный гемоглобин, количество ретикулоцитов и лактатдегидрогеназа (ЛДГ))
  3. Нормальные функциональные пробы печени
  4. Отсутствие других заболеваний, связанных с неконъюгированной гипербилирубинемией
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) больше или равен 50 мл/мин.
• Должен иметь сывороточный альбумин > 2,5 г/дл без внутривенного введения.
• Должна быть фракция выброса левого желудочка > 50%
• Должен иметь амбулаторное насыщение кислородом> 90% на комнатном воздухе
• Воздействие LMB-100 в сочетании с SEL-110 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Известные или клинически подозреваемые первичные опухоли или метастазы центральной нервной системы (ЦНС), включая лептоменингеальные метастазы. Анамнез или клинические данные о метастазах в ЦНС, если только они ранее не лечились, не протекают бессимптомно и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты, в течение последних 14 дней.
• Доказательства значительных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное заболевание легких, отличное от первичного рака, неконтролируемый сахарный диабет и/или серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). заболевание, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемые аритмии, нестабильная стенокардия, некомпенсированная застойная сердечная недостаточность или клинически значимый перикардиальный выпот)
• Активные или неконтролируемые инфекции.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС). ВИЧ-положительные пациенты будут исключены из-за теоретических опасений, что степень иммуносупрессии, связанная с лечением, может привести к прогрессированию ВИЧ-инфекции.
• Пациенты с предшествующей пневмонэктомией
• Предыдущая терапия LMB-100
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказали бы использование исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, превышающее или равное 28 дням до первой инфузии LMB-100 (за исключением биопсии), или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
• Деменция или измененное психическое состояние, препятствующее информированному согласию
• Живые аттенуированные вакцины за 14 дней до лечения
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку неизвестно, обладают ли LMB-100 + SEL 100 тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери LMB-100+SEL-110, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится LMB-100+SEL-110. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов LMB-100 и/или SEL-110
• Наличие иммуносупрессивных состояний, включая прием любых лекарств или методов лечения, которые могут неблагоприятно повлиять на иммунную систему, таких как инъекции от аллергии, иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы, цитостатические препараты или системные кортикостероиды (пероральные или инъекционные) в течение 3 месяцев до регистрации.

Разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды.

• Известная аллергия на продукты, илированные полиэтиленгликолем (ПЭГ).
• Анафилактическая реакция на рекомбинантный белок или гиперчувствительность к ПЭГ в анамнезе.
• Принимал исследуемый препарат в течение 4 недель до приема исследуемого препарата или планирует принимать исследуемый препарат во время исследования.
• Принимал сильный ингибитор или индуктор цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 14 дней до регистрации (см. таблицу Flockhart или аналогичный обновленный источник для списка таких агентов)
• Принимал препараты, взаимодействующие с рапамуном, такие как циклоспорин, дилтиазем, эритромицин, кетоконазол (и другие противогрибковые препараты), никардипин (и другие блокаторы кальциевых каналов), рифампицин, верапамил в течение 14 дней до регистрации.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (выше 150/95 мм рт.ст.).
• В анамнезе терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа.
• Фосфор в сыворотке менее 2,0 мг/дл
• Реципиент трансплантата органов