Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Immunotoxine ciblée sur la mésothéline LMB-100 en association avec le SEL-110 chez des sujets atteints de mésothéliome pleural ou péritonéal malin

4 novembre 2019 mis à jour par: Raffit Hassan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I de l'immunotoxine ciblée sur la mésothéline LMB-100 en association avec le SEL-110 chez des sujets atteints de mésothéliome pleural ou péritonéal malin

Arrière-plan:

Le mésothéliome est un cancer du tissu qui tapisse certains organes. Un nouveau médicament, le LMB-100, pourrait se lier à une protéine sur les tumeurs du mésothéliome et tuer les cellules cancéreuses. Mais parfois, le corps fabrique des anticorps qui réduisent le fonctionnement du LMB-100. Les chercheurs veulent voir si l'ajout du médicament SEL-110 au LMB-100 empêchera la formation de ces anticorps.

Objectif:

Pour savoir dans quelle mesure le LMB-100 plus le SEL-110 sont sûrs et tolérables chez les personnes atteintes de mésothéliome avancé.

Admissibilité:

Adultes âgés de 18 ans et plus qui ont un mésothéliome pleural ou péritonéal qui n'a pas répondu à un traitement antérieur à base de platine

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec

  • Antécédents médicaux
  • Examen physique
  • Analyses de sang et d'urine
  • Échantillon de tissu tumoral. Cela peut provenir d'une procédure précédente.
  • Scan du thorax, de l'abdomen et du bassin. Les participants seront allongés sur une table dans un scanner qui prend des photos. Un colorant spécial peut être injecté dans une veine.
  • Tomographie par émission de positrons (tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (FDG-PET)). Un sucre attaché à un produit chimique qui émet un signal sera injecté avant le scan.
  • Tests de la fonction cardiaque

L'étude se fera en cycles de 21 jours. Les participants recevront les médicaments à l'étude jusqu'à 4 cycles. Ils les feront passer par un cathéter intraveineux (IV) (un tube inséré dans une veine, généralement dans le bras) :

  • LMB-100 pendant environ 30 minutes les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle
  • SEL-110 pendant environ 1 heure le jour 1 de chaque cycle

Les participants recevront des médicaments standard pour aider à prévenir les effets secondaires.

Les participants répéteront certains tests de dépistage au cours de chaque cycle et environ 5 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Le LMB-100 et une immunotoxine étroitement apparentée ciblant également la mésothéline ont été étudiés dans des études cliniques de phase 1 antérieures sur le mésothéliome et le cancer du pancréas.
  • Les résultats de ces études ont montré que la majorité des patients formaient des anticorps anti-médicament (ADA) qui neutralisaient l'injection ultérieure du produit, le rendant inefficace.
  • Dans un petit sous-ensemble de patients qui n'ont pas formé d'ADA au produit, une bonne réponse et une régression des tumeurs ont été observées.
  • Dans une application différente, le SEL-110, une nanoparticule biodégradable contenant de la rapamycine, s'est avéré dans des essais cliniques empêcher la formation d'ADA à une enzyme immunogène lorsqu'il est co-administré. Les données précliniques montrent que le SEL-110 empêche également la formation d'ADA au LMB-100.
  • Cet essai clinique examinera si le SEL-110, lorsqu'il est administré avec le LMB-100, est capable d'empêcher la formation d'ADA et ainsi de permettre aux patients de recevoir plusieurs injections efficaces de LMB-100.

Objectifs:

-L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du LMB-100 en combinaison avec le SEL-110.

Admissibilité:

Critères d'inclusion primaires

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Mésothéliome épithélial ou biphasique pleural ou péritonéal confirmé histologiquement non susceptible d'une résection chirurgicale potentiellement curative.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
  • Les patients doivent avoir eu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur comprenant du pemetrexed et du cisplatine ou du carboplatine. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus.
  • Patients pour lesquels il n'existe pas de traitement curatif standard

Critères d'exclusion principaux :

  • Tumeurs ou métastases primitives du système nerveux central (SNC) connues ou cliniquement suspectées, y compris les métastases leptoméningées.
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
  • Preuve d'infections actives ou non contrôlées.
  • Vaccins vivants atténués 14 jours avant le traitement
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude

Conception:

  • Il s'agit d'une étude de phase I, monocentrique, à dose croissante du LMB-100 en association avec le SEL-110
  • Les patients recevront la combinaison en utilisant un schéma d'escalade de dose dans lequel différentes doses de LMB100 et de SEL-110 seront évaluées.
  • Les patients recevront 4 cycles de LMB-100 avec SEL-110. Un cycle consistera en une perfusion intraveineuse (i.v.) de SEL-110 le jour 1 du cycle, suivie immédiatement d'une perfusion i.v. perfusion de LMB-100, puis aux jours 3 et 5 du cycle, les patients recevront une perfusion i.v. perfusion de LMB-100 uniquement. Les cycles de traitement seront séparés de 21 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Mésothéliome épithélial ou biphasique pleural ou péritonéal confirmé histologiquement non susceptible d'une résection chirurgicale potentiellement curative. Cependant, les patients atteints de tumeurs biphasiques ayant une composante sarcomatoïde supérieure ou égale à 50 % seront exclus.

Le diagnostic sera confirmé par le Laboratoire de pathologie, Centre de recherche sur le cancer (CCR), National Cancer Institute (NCI).

  • Un échantillon d'archives ou une biopsie fraîche ou un épanchement tumoral doit être disponible pour la confirmation du diagnostic.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
  • Les patients doivent avoir eu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur comprenant du pemetrexed et du cisplatine ou du carboplatine. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus.
  • La dernière dose du traitement précédent doit avoir eu lieu au moins 3 semaines avant le début du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative est autorisée jusqu'à 2 semaines avant la première perfusion de LMB-100.
  • Patients pour lesquels il n'existe pas de traitement curatif standard
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de LMB-100 + SEL-110 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure doivent être résolus à un grade inférieur ou égal à 1, à l'exception de l'alopécie (de tout grade) et de la neuropathie périphérique de grade 2.
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Fonction hématologique adéquate : nombre de neutrophiles supérieur ou égal à 1,0 fois 10(9) cellules/L, nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000/mcL, hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exclusion du syndrome de Gilbert, voir ci-dessous).

  • Les patients atteints du syndrome de Gilbert seront éligibles pour l'étude. Le diagnostic du syndrome de Gilbert est suspecté chez les personnes qui ont des taux persistants et légèrement élevés de bilirubine non conjuguée sans autre cause apparente. Un diagnostic de syndrome de Gilbert sera basé sur l'exclusion d'autres maladies sur la base des critères suivants :

    1. Hyperbilirubinémie non conjuguée constatée à plusieurs reprises
    2. Aucun signe d'hémolyse (hémoglobine normale, nombre de réticulocytes et lactate déshydrogénase (LDH))
    3. Tests normaux de la fonction hépatique
    4. Absence d'autres maladies associées à l'hyperbilirubinémie non conjuguée
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine (selon la formule de Cockcroft Gault) supérieure ou égale à 50 mL/min.
  • Doit avoir une albumine sérique> 2,5 g / dL sans supplémentation intraveineuse
  • Doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %
  • Doit avoir une saturation en oxygène ambulatoire de> 90% sur l'air ambiant
  • Les effets du LMB-100 en association avec le SEL-110 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Tumeurs ou métastases primitives du système nerveux central (SNC) connues ou cliniquement suspectées, y compris les métastases leptoméningées. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du SNC, sauf s'ils ont été traités auparavant, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 14 derniers jours.
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées susceptibles d'affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie pulmonaire importante autre qu'un cancer primitif, un diabète sucré non contrôlé et/ou une maladie cardiovasculaire importante (telle que la maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association). cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies non contrôlées, angor instable, insuffisance cardiaque congestive non compensatoire ou épanchement péricardique cliniquement significatif)
  • Infections actives ou non contrôlées.
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients séropositifs seront exclus en raison d'une préoccupation théorique selon laquelle le degré d'immunosuppression associé au traitement peut entraîner la progression de l'infection par le VIH.
  • Patients ayant déjà subi une pneumonectomie
  • Traitement antérieur avec LMB-100
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental
  • Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante supérieure ou égale à 28 jours avant la première perfusion de LMB-100 (à l'exclusion des biopsies) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
  • Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé
  • Vaccins vivants atténués 14 jours avant le traitement
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car on ne sait pas si LMB-100 + SEL 100 a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par LMB-100 + SEL-110, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par LMB-100 + SEL-110. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du LMB-100 et/ou du SEL-110
  • Présence de conditions immunosuppressives, y compris l'administration de tout médicament ou traitement pouvant affecter négativement le système immunitaire, tels que les injections d'allergies, l'immunoglobuline, l'interféron, les immunomodulateurs, les médicaments cytotoxiques ou les corticostéroïdes systémiques (oraux ou injectables) pendant les 3 mois précédant l'inscription.

Corticostéroïdes inhalés et topiques autorisés.

  • Allergie connue aux produits contenant du polyéthylène glycol (PEG).
  • Antécédents de réaction anaphylactique à une protéine recombinante ou d'hypersensibilité au PEG.
  • A pris un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou prévoit de prendre un agent expérimental pendant l'étude.
  • Pris un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 14 jours précédant l'inscription (voir le tableau Flockhart ou une source mise à jour similaire pour une liste de ces agents)
  • Prise de médicaments connus pour interagir avec Rapamune tels que la cyclosporine, le diltiazem, l'érythromycine, le kétoconazole (et d'autres antifongiques), la nicardipine (et d'autres inhibiteurs calciques), la rifampicine, le vérapamil dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Hypertension non contrôlée (supérieure à 150/95 mm Hg).
  • Antécédents d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
  • Phosphore sérique inférieur à 2,0 mg/dL
  • Receveur d'une greffe d'organe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/Escalade de dose
Augmentation de la dose - patients atteints de mésothéliome traités avec LMB-100 + SEL-110 à des doses croissantes
Médicament: LMB-100
administré les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 4 cycles
Médicament: SEL-110
administré le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 4 cycles
Expérimental: 2/expansion de dose
Extension de dose - patients atteints de mésothéliome traités avec LMB-100 + SEL-110 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Médicament: LMB-100
administré les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 4 cycles
Médicament: SEL-110
administré le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 4 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables de grade ≥ 3 liés au médicament à l'étude à la dose de 140 mcg/kg et 100 mcg/kg
Délai: Jour 85
Voici les événements indésirables de grade ≥3 à chaque niveau de dose évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables CTCAE v5.0. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés. Le grade 3 est grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; handicapant ; limiter les soins personnels AVQ (c.-à-d. prendre un bain, s'habiller et se déshabiller, se nourrir, aller aux toilettes, prendre des médicaments et ne pas rester alité. Le grade 4 correspond à des conséquences potentiellement mortelles ; une intervention urgente est indiquée. Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Jour 85
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jour 21
La MTD est définie comme la dose la plus élevée testée de LMB-100 et de SEL-110 à laquelle pas plus de 1 sujet sur 6 éprouve une toxicité limitant la dose. Une toxicité limitant la dose est définie comme l'un des éléments suivants : Neutropénie de grade 4 pendant une durée minimale de 7 jours. Thrombocytopénie de grade 4 (≤ 25,0 x 10(9) cellules/L), thrombocytopénie de grade 3 associée à des épisodes hémorragiques et anémie de grade 4. Toxicité non hématologique de grade ≥3 à l'exception de l'alopécie (tout grade), des nausées et des vomissements de grade 3 durant > 48 heures malgré un traitement approprié, une diarrhée de grade 3 durant ≤ 2 jours sans fièvre ni déshydratation et des valeurs de laboratoire de grade ≥ 3 jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur. Toute autre toxicité liée au médicament considérée comme suffisamment importante pour être qualifiée de DLT de l'avis de l'investigateur principal. Incapacité de commencer le cycle 2 dans les 3 semaines suivant la fin du cycle 1 en raison d'événements indésirables liés au médicament.
Jour 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec réponse partielle ou réponse complète (RP + RC)
Délai: 42 jours
La réponse est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de la lésion cible, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
42 jours
Fraction de participants avec LMB-100 détectable dans le sang après le cycle 4
Délai: Jour 85
Le sang est mesuré pour un niveau détectable de LMB-100 dans le sang. Le LMB-100 est détectable dans le sang ou non. Un niveau détectable de LMB-100 dans le sang est considéré comme un résultat souhaitable pour le participant. Par conséquent, l'inverse n'est pas considéré comme un résultat souhaitable pour le participant.
Jour 85
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Date de signature du consentement au traitement jusqu'à la date hors étude, environ un mois et 25 jours pour le bras/groupe 100 mcg/kg, et 9 mois et 28 jours pour le bras/groupe 140 mcg/kg.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement jusqu'à la date hors étude, environ un mois et 25 jours pour le bras/groupe 100 mcg/kg, et 9 mois et 28 jours pour le bras/groupe 140 mcg/kg.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2018

Première publication (Réel)

19 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180057
  • 18-C-0057

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur LMB-100

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Croatia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner