Auf Mesothelin gerichtetes Immunotoxin LMB-100 in Kombination mit SEL-110 bei Patienten mit malignem Pleura- oder Peritonealmesotheliom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histologisch bestätigtes epitheliales oder biphasisches Pleura- oder Peritonealmesotheliom, das einer potenziell kurativen chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist. Patienten mit biphasischen Tumoren, die eine sarkomatoide Komponente von mehr als oder gleich 50 % aufweisen, werden jedoch ausgeschlossen.

Die Diagnose wird vom Labor für Pathologie, Zentrum für Krebsforschung (CCR), National Cancer Institute (NCI) bestätigt.

• Archivprobe oder frische Biopsie oder Tumorerguss müssen zur Bestätigung der Diagnose verfügbar sein.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) haben. 1.1.
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Chemotherapie mit Pemetrexed und Cisplatin oder Carboplatin erhalten haben. Die Anzahl der erhaltenen Chemotherapien ist nicht begrenzt.
• Die letzte Dosis der vorherigen Therapie muss mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studientherapie stattgefunden haben. Eine palliative Strahlentherapie ist bis zu 2 Wochen vor der ersten LMB-100-Infusion zulässig.
• Patienten, für die es keine kurative Standardtherapie gibt
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von LMB-100 + SEL-110 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen auf Grad kleiner oder gleich 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades) und peripherer Neuropathie Grad 2.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Angemessene hämatologische Funktion: Neutrophilenzahl von mehr als oder gleich 1,0 mal 10(9) Zellen/L, Thrombozytenzahl von mehr als oder gleich 100.000/mcL, Hämoglobin von mehr als oder gleich 9 g/dL
• Angemessene Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) (ausgenommen Gilbert-Syndrom, siehe unten).

• Patienten mit Gilbert-Syndrom kommen für die Studie in Frage. Die Diagnose des Gilbert-Syndroms wird bei Menschen vermutet, die ohne andere offensichtliche Ursache anhaltende, leicht erhöhte Werte von unkonjugiertem Bilirubin aufweisen. Eine Diagnose des Gilbert-Syndroms basiert auf dem Ausschluss anderer Krankheiten auf der Grundlage der folgenden Kriterien:

  1. Bei mehreren Gelegenheiten wurde eine unkonjugierte Hyperbilirubinämie festgestellt
  2. Kein Hinweis auf Hämolyse (normales Hämoglobin, Retikulozytenzahl und Laktatdehydrogenase (LDH))
  3. Normale Leberfunktionstests
  4. Fehlen anderer Erkrankungen im Zusammenhang mit unkonjugierter Hyperbilirubinämie
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Formel) größer oder gleich 50 ml/min.
• Serumalbumin > 2,5 g/dl ohne intravenöse Supplementierung erforderlich
• Muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % haben
• Muss eine ambulante Sauerstoffsättigung von > 90 % in der Raumluft haben
• Die Wirkungen von LMB-100 in Kombination mit SEL-110 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie zustimmen, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Bekannte oder klinisch vermutete Primärtumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich leptomeningealer Metastasen. Anamnese oder klinischer Nachweis von ZNS-Metastasen, es sei denn, sie wurden zuvor behandelt, sind asymptomatisch und hatten in den letzten 14 Tagen keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva.
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich signifikanter Lungenerkrankungen außer primärem Krebs, unkontrolliertem Diabetes mellitus und/oder signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung (wie New York Heart Association Klasse III oder IV kardial). Krankheit, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Arrhythmien, instabile Angina pectoris, nicht-kompensative dekompensierte Herzinsuffizienz oder klinisch signifikanter Perikarderguss)
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). HIV-positive Patienten werden aufgrund theoretischer Bedenken ausgeschlossen, dass das Ausmaß der mit der Behandlung verbundenen Immunsuppression zu einem Fortschreiten der HIV-Infektion führen kann.
• Patienten mit vorheriger Pneumonektomie
• Vorherige Therapie mit LMB-100
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren würden
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung von mehr als oder gleich 28 Tagen vor der ersten LMB-100-Infusion (ausgenommen Biopsien) oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
• Attenuierte Lebendimpfungen 14 Tage vor der Behandlung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da nicht bekannt ist, ob LMB-100 + SEL 100 das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit LMB-100+SEL-110 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit LMB-100+SEL-110 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von LMB-100 und/oder SEL-110
• Vorhandensein von immunsuppressiven Zuständen, einschließlich der Verabreichung von Medikamenten oder Behandlungen, die das Immunsystem beeinträchtigen können, wie Allergieinjektionen, Immunglobulin, Interferon, Immunmodulatoren, Zytostatika oder systemische Kortikosteroide (oral oder injizierbar) während 3 Monaten vor der Einschreibung.

Inhalative und topische Kortikosteroide erlaubt.

• Bekannte Allergie gegen Polyethylenglykol (PEG)-ylierte Produkte.
• Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf ein rekombinantes Protein oder Überempfindlichkeit gegen PEG.
• Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Einnahme eines Prüfpräparats während der Studie.
• Einnahme eines starken Inhibitors oder Induktors von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung (siehe Flockhart-Tabelle oder ähnlich aktualisierte Quelle für eine Liste solcher Mittel)
• Eingenommene Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie mit Rapamune interagieren, wie z. B. Cyclosporin, Diltiazem, Erythromycin, Ketoconazol (und andere Antimykotika), Nicardipin (und andere Kalziumkanalblocker), Rifampin, Verapamil innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
• Unkontrollierter Bluthochdruck (über 150/95 mm Hg).
• Vorgeschichte einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium.
• Serumphosphat unter 2,0 mg/dL
• Organtransplantierter Empfänger