Op mesotheline gericht immunotoxine LMB-100 in combinatie met SEL-110 bij proefpersonen met kwaadaardig pleuraal of peritoneaal mesothelioom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Histologisch bevestigd epitheliaal of bifasisch pleuraal of peritoneaal mesothelioom dat niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgische resectie. Patiënten met bifasische tumoren met een sarcomatoïde component van meer dan of gelijk aan 50% worden echter uitgesloten.

De diagnose zal worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, Centrum voor Kankeronderzoek (CCR), Nationaal Kankerinstituut (NCI).

• Een archiefmonster of een verse biopsie of tumoruitstroming moet beschikbaar zijn voor bevestiging van de diagnose.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1.
• Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gehad dat pemetrexed en cisplatine of carboplatine omvat. Er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes.
• De laatste dosis van de vorige therapie moet minstens 3 weken voor aanvang van de studietherapie zijn toegediend. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​tot 2 weken voor de eerste LMB-100 infusie.
• Patiënten voor wie geen standaard curatieve therapie bestaat
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van LMB-100 + SEL-110 bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• Alle acute toxische effecten van enige eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep moeten zijn verdwenen tot graad kleiner dan of gelijk aan 1, behalve alopecia (elke graad) en graad 2 perifere neuropathie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Adequate hematologische functie: aantal neutrofielen van meer dan of gelijk aan 1,0 maal 10(9) cellen/l, aantal bloedplaatjes van meer dan of gelijk aan 100.000/mcl, hemoglobine meer dan of gelijk aan 9 g/dl
• Adequate leverfunctie: Bilirubine minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (exclusief het syndroom van Gilbert, zie hieronder).

• Patiënten met het syndroom van Gilbert komen in aanmerking voor de studie. De diagnose van het syndroom van Gilbert wordt vermoed bij mensen met aanhoudende, licht verhoogde niveaus van ongeconjugeerd bilirubine zonder enige andere duidelijke oorzaak. Een diagnose van het syndroom van Gilbert zal gebaseerd zijn op de uitsluiting van andere ziekten op basis van de volgende criteria:

  1. Ongeconjugeerde hyperbilirubinemie opgemerkt bij verschillende gelegenheden
  2. Geen bewijs van hemolyse (normaal hemoglobine, aantal reticulocyten en lactaatdehydrogenase (LDH))
  3. Normale leverfunctietesten
  4. Afwezigheid van andere ziekten geassocieerd met ongeconjugeerde hyperbilirubinemie
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring (volgens Cockcroft Gault-formule) groter dan of gelijk aan 50 ml/min.
• Moet serumalbumine > 2,5 g/dL hebben zonder intraveneuze suppletie
• Moet een linkerventrikelejectiefractie hebben gehad > 50%
• Moet een ambulante zuurstofverzadiging van > 90% op kamerlucht hebben
• De effecten van LMB-100 in combinatie met SEL-110 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie tot 3 maanden na de laatste dosis studietherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Bekende of klinisch vermoede primaire tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomeningeale metastasen. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van CZS-metastasen, tenzij ze eerder zijn behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva in de afgelopen 14 dagen.
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante longziekte anders dan primaire kanker, ongecontroleerde diabetes mellitus en/of significante cardiovasculaire aandoeningen (zoals New York Heart Association klasse III of IV cardiale ziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde aritmieën, onstabiele angina pectoris, niet-compenserend congestief hartfalen of klinisch significante pericardiale effusie)
• Actieve of ongecontroleerde infecties.
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). HIV-positieve patiënten zullen worden uitgesloten vanwege de theoretische zorg dat de mate van immuunsuppressie die met de behandeling gepaard gaat, kan leiden tot progressie van HIV-infectie.
• Patiënten met eerdere pneumonectomie
• Voorafgaande therapie met LMB-100
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
• Grote operatie of significant traumatisch letsel langer dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan de eerste LMB-100-infusie (exclusief biopsieën) of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
• Dementie of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming zou verbieden
• Levende verzwakte vaccinaties 14 dagen voor de behandeling
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat het niet bekend is of LMB-100 + SEL 100 mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met LMB-100+SEL-110, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met LMB-100+SEL-110. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van LMB-100 en/of SEL-110
• Aanwezigheid van immunosuppressieve aandoeningen, inclusief toediening van medicijnen of behandelingen die het immuunsysteem negatief kunnen beïnvloeden, zoals allergie-injecties, immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of systemische corticosteroïden (oraal of injecteerbaar) gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan.

• Bekende allergie voor producten met polyethyleenglycol (PEG).
• Geschiedenis van anafylactische reactie op een recombinant eiwit of overgevoeligheid voor PEG.
• Een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of van plan is om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel in te nemen.
• Een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) genomen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (zie Flockhart-tabel of vergelijkbare bijgewerkte bron voor een lijst van dergelijke middelen)
• Geneesmiddelen ingenomen waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met Rapamune, zoals ciclosporine, diltiazem, erytromycine, ketoconazol (en andere antischimmelmiddelen), nicardipine (en andere calciumantagonisten), rifampicine, verapamil binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Ongecontroleerde hypertensie (boven 150/95 mm Hg).
• Geschiedenis van nierziekte in het eindstadium waarvoor dialyse nodig is.
• Serumfosfor minder dan 2,0 mg/dL
• Ontvanger van een orgaantransplantatie