Imunotoxina direcionada à mesotelina LMB-100 em combinação com SEL-110 em indivíduos com mesotelioma pleural ou peritoneal maligno

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Mesotelioma pleural ou peritoneal epitelial ou bifásico confirmado histologicamente não passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa. No entanto, pacientes com tumores bifásicos que tenham um componente sarcomatóide maior ou igual a 50% serão excluídos.

O diagnóstico será confirmado pelo Laboratório de Patologia do Center for Cancer Research (CCR) do National Cancer Institute (NCI).

• Amostra de arquivo ou biópsia recente ou derrame tumoral devem estar disponíveis para confirmação do diagnóstico.
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Os pacientes devem ter feito pelo menos um regime de quimioterapia anterior que inclua pemetrexede e cisplatina ou carboplatina. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos.
• A última dose da terapia anterior deve ter ocorrido pelo menos 3 semanas antes do início da terapia do estudo. A radioterapia paliativa é permitida até 2 semanas antes da primeira infusão de LMB-100.
• Pacientes para os quais não existe terapia curativa padrão
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de LMB-100 + SEL-110 em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anteriores devem ser resolvidos em Grau menor ou igual a 1, exceto alopecia (qualquer grau) e neuropatia periférica de Grau 2.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Função hematológica adequada: contagem de neutrófilos maior ou igual a 1,0 vezes 10(9) células/L, contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mcL, hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
• Função hepática adequada: Bilirrubina menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (excluindo a Síndrome de Gilbert, ver abaixo).

• Pacientes com síndrome de Gilbert serão elegíveis para o estudo. Suspeita-se do diagnóstico da síndrome de Gilbert em pessoas com níveis persistentes e ligeiramente elevados de bilirrubina não conjugada sem qualquer outra causa aparente. Um diagnóstico da síndrome de Gilbert será baseado na exclusão de outras doenças com base nos seguintes critérios:

  1. Hiperbilirrubinemia não conjugada observada em várias ocasiões
  2. Nenhuma evidência de hemólise (hemoglobina normal, contagem de reticulócitos e lactato desidrogenase (LDH))
  3. Testes de função hepática normais
  4. Ausência de outras doenças associadas à hiperbilirrubinemia não conjugada
• Função renal adequada: depuração de creatinina (pela fórmula de Cockcroft Gault) maior ou igual a 50 mL/min.
• Deve ter albumina sérica > 2,5 g/dL sem suplementação intravenosa
• Deve ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%
• Deve ter uma saturação de oxigênio ambulatorial > 90% em ar ambiente
• Os efeitos do LMB-100 em combinação com SEL-110 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo até 3 meses após a última dose da terapia do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Tumores ou metástases primários do sistema nervoso central (SNC) conhecidos ou clinicamente suspeitos, incluindo metástases leptomeníngeas. História ou evidência clínica de metástases no SNC, a menos que tenham sido previamente tratadas, sejam assintomáticas e não tenham necessidade de esteroides ou anticonvulsivantes indutores enzimáticos nos últimos 14 dias.
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença pulmonar significativa diferente do câncer primário, diabetes mellitus não controlada e/ou doença cardiovascular significativa (como a New York Heart Association Classe III ou IV cardíaca doença, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não compensatória ou derrame pericárdico clinicamente significativo)
• Infecções ativas ou descontroladas.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes HIV positivos serão excluídos devido a uma preocupação teórica de que o grau de imunossupressão associado ao tratamento possa resultar na progressão da infecção pelo HIV.
• Pacientes com pneumonectomia prévia
• Terapia prévia com LMB-100
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o uso de um medicamento em investigação
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa maior ou igual a 28 dias antes da primeira infusão de LMB-100 (excluindo biópsias) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
• Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado
• Vacinação viva atenuada 14 dias antes do tratamento
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque não se sabe se LMB-100 + SEL 100 tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com LMB-100+SEL-110, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com LMB-100+SEL-110. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do LMB-100 e/ou SEL-110
• Presença de condições imunossupressoras, incluindo a administração de quaisquer medicamentos ou tratamentos que possam afetar adversamente o sistema imunológico, como injeções de alergia, imunoglobulina, interferon, imunomoduladores, drogas citotóxicas ou corticosteroides sistêmicos (orais ou injetáveis) durante 3 meses antes da inscrição.

Corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos.

• Alergia conhecida a produtos ilados com polietilenoglicol (PEG).
• História de reação anafilática a uma proteína recombinante ou hipersensibilidade ao PEG.
• Tomou um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo ou planeja tomar um agente experimental durante o estudo.
• Tomou um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 14 dias antes da inscrição (consulte a Tabela Flockhart ou uma fonte atualizada de forma semelhante para obter uma lista desses agentes)
• Tomou medicamentos conhecidos por interagir com Rapamune, como ciclosporina, diltiazem, eritromicina, cetoconazol (e outros antifúngicos), nicardipina (e outros bloqueadores dos canais de cálcio), rifampicina, verapamil nos 14 dias anteriores à inscrição
• Hipertensão não controlada (acima de 150/95 mm Hg).
• História de doença renal terminal que requer diálise.
• Fósforo sérico inferior a 2,0 mg/dL
• Receptor de transplante de órgão