Inmunotoxina LMB-100 dirigida a la mesotelina en combinación con SEL-110 en sujetos con mesotelioma pleural o peritoneal maligno

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Mesotelioma pleural o peritoneal epitelial o bifásico confirmado histológicamente que no es susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa. Sin embargo, se excluirán los pacientes con tumores bifásicos que tengan un componente sarcomatoideo mayor o igual al 50%.

El diagnóstico será confirmado por el Laboratorio de Patología, Centro de Investigación del Cáncer (CCR), Instituto Nacional del Cáncer (NCI).

• Debe estar disponible una muestra de archivo o una biopsia fresca o un derrame tumoral para confirmar el diagnóstico.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo que incluya pemetrexed y cisplatino o carboplatino. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.
• La última dosis de la terapia anterior debe haber ocurrido al menos 3 semanas antes del inicio de la terapia del estudio. La radioterapia paliativa está permitida hasta 2 semanas antes de la primera infusión de LMB-100.
• Pacientes para los que no existe una terapia curativa estándar
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de LMB-100 + SEL-110 en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haberse resuelto a un Grado menor o igual a 1, excepto la alopecia (cualquier grado) y la neuropatía periférica de Grado 2.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Función hematológica adecuada: recuento de neutrófilos mayor o igual a 1,0 veces 10(9) células/L, recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mcL, hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
• Función hepática adecuada: bilirrubina inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (ULN) (excluyendo el síndrome de Gilbert, ver más abajo).

• Los pacientes con síndrome de Gilbert serán elegibles para el estudio. El diagnóstico del síndrome de Gilbert se sospecha en personas que tienen niveles persistentes y ligeramente elevados de bilirrubina no conjugada sin ninguna otra causa aparente. Un diagnóstico del síndrome de Gilbert se basará en la exclusión de otras enfermedades según los siguientes criterios:

  1. Hiperbilirrubinemia no conjugada observada en varias ocasiones
  2. Sin evidencia de hemólisis (hemoglobina normal, recuento de reticulocitos y lactato deshidrogenasa (LDH))
  3. Pruebas de función hepática normales
  4. Ausencia de otras enfermedades asociadas a la hiperbilirrubinemia no conjugada
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina (por fórmula de Cockcroft Gault) mayor o igual a 50 ml/min.
• Debe tener albúmina sérica > 2,5 g/dL sin suplementación intravenosa
• Debe tener fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%
• Debe tener una saturación de oxígeno ambulatoria > 90% en aire ambiente
• Se desconocen los efectos de LMB-100 en combinación con SEL-110 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio hasta 3 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Tumores primarios o metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocidos o sospechados clínicamente, incluidas las metástasis leptomeníngeas. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis del SNC a menos que hayan sido tratadas previamente, sean asintomáticas y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 14 días.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida enfermedad pulmonar significativa distinta del cáncer primario, diabetes mellitus no controlada y/o enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de Clase III o IV de la New York Heart Association). enfermedad, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias no controladas, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no compensatoria o derrame pericárdico clínicamente significativo)
• Infecciones activas o no controladas.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus activo de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes VIH positivos serán excluidos debido a la preocupación teórica de que el grado de supresión inmunológica asociada con el tratamiento pueda resultar en la progresión de la infección por VIH.
• Pacientes con neumonectomía previa
• Terapia previa con LMB-100
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa mayor o igual a 28 días antes de la primera infusión de LMB-100 (excluidas las biopsias) o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado
• Vacunas vivas atenuadas 14 días antes del tratamiento
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce si LMB-100 + SEL 100 tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con LMB-100+SEL-110, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con LMB-100+SEL-110. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de LMB-100 y/o SEL-110
• Presencia de condiciones inmunosupresoras, incluida la administración de cualquier medicamento o tratamiento que pueda afectar negativamente al sistema inmunitario, como inyecciones para alergias, inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores, medicamentos citotóxicos o corticosteroides sistémicos (orales o inyectables) durante los 3 meses anteriores a la inscripción.

Se permiten corticosteroides inhalados y tópicos.

• Alergia conocida a los productos yulados de polietilenglicol (PEG).
• Antecedentes de reacción anafiláctica a una proteína recombinante o hipersensibilidad a PEG.
• Tomó un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o planea tomar un agente en investigación durante el estudio.
• Tomado un inhibidor o inductor fuerte del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (consulte la tabla Flockhart o una fuente actualizada similar para obtener una lista de dichos agentes)
• Tomó medicamentos que se sabe que interactúan con Rapamune, como ciclosporina, diltiazem, eritromicina, ketoconazol (y otros antifúngicos), nicardipina (y otros bloqueadores de los canales de calcio), rifampicina, verapamilo en los 14 días anteriores a la inscripción
• Hipertensión no controlada (por encima de 150/95 mm Hg).
• Historia de enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis.
• Fósforo sérico inferior a 2,0 mg/dL
• Receptor de trasplante de órganos