Nab-szirolimusz visszatérő magas fokú gliomában és újonnan diagnosztizált glioblasztómában

Az A karra jellemző felvételi kritériumok

1. Minden alanynak rendelkeznie kell magas fokú glióma szövettani bizonyítékával (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] 3. vagy 4. fokozata) és a kiújulással vagy a betegség progressziójával kapcsolatos radiográfiai bizonyítékokkal (ez a definíció szerint a javulás legnagyobb kétdimenziós termékének 25%-nál nagyobb növekedése , új fokozódó elváltozás vagy a T2 FLAIR jelentős növekedése). Az alanyoknak legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkezniük a RANO kritériumok szerint (≥ 10 mm 2 merőleges átmérőben).
2. A betegeknek korábban sikertelennek kell lenniük egy kezelési renden, beleértve a sugárzást és/vagy a kemoterápiát.
3. Nincs előzetes kezelés mTOR-gátlókkal.
4. Az ABI-009 + temozolomid kohorszba belépő betegek visszatérő gliómájának kezelésére nincs előzetes temozolomid kezelés.
5. Az ABI-009 + bevacizumab kar esetében nincs előzetes kezelés bevacizumabbal vagy bármely más angiogénellenes szerrel, beleértve a szorafenibet, a szunitinibet, az axitinibet, a pazopanibet vagy a cilengitidet.
6. Az ABI-009 + lomusztin kar esetében nincs előzetes lomusztin kezelés.
7. Az ABI-009 + marizomib kohorszba belépő betegek előzetesen nem részesültek marizomibbal vagy más proteaszóma-gátlókkal, beleértve a bortezomibot, a karfilzomibot vagy az ixazomibet.
8. Legalább 4 héttel a műtéti reszekciótól és legalább 12 héttel a sugárterápia befejezésétől számítva a vizsgálatba való felvétel előtt, kivéve, ha a visszaesést tumorbiopsziával vagy a sugárzón kívüli új elváltozással igazolják, vagy ha két MRI-vizsgálat igazolja a progresszív betegséget. körülbelül 4 hét különbséggel.

A B karra jellemző felvételi kritériumok

1. Szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált glioblasztóma.
2. A betegeknek műtéten kell átesniük, és lehet, hogy nem mérhető betegségük vagy mérhető kontrasztanyag utáni léziójuk van az MRI-vel kimutatott műtét után.
3. Nincs előzetes kezelés mTOR-gátlókkal, és nincs előzetes lokális vagy szisztémás GBM-terápia.

Az A és a B karra egyaránt közös kizárási kritériumok

Egy beteg nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Egyidejű gyógyszeres kezelés vagy egyidejű terápia, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket, beleértve az antikoagulánsokat és az enzimindukáló antiepileptikus gyógyszereket (EIAED).
2. 6 hónapon belül trombotikus vagy hemorrhagiás stroke vagy szívinfarktus a kórelőzményben.
3. Terhes vagy szoptató.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, valamint a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a jelentős immunhiányos állapothoz kapcsolódó rendellenességeket.
5. Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés.
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm.
7. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében bélperforáció, fisztula, vérzés és/vagy hemoptysis szerepelt ≤6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt.
8. Kontrollálatlan diabetes mellitus, a HbA1c >8% meghatározása szerint megfelelő terápia ellenére.
9. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség és/vagy tüdőgyulladás vagy pulmonális hipertónia szerepel.
10. Erős CYP3A4 inhibitorok és induktorok alkalmazása az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül. Ezenkívül bármely ismert, szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrát (például fentanil, alfentanil, asztemizol, ciszaprid, dihidroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) használata az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül.
11. Egyéb ismert korábbi/jelenlegi rosszindulatú daganatok, amelyek ≤ 3 éven belüli kezelést igényelnek, kivéve a gyógyító szándékkal kezelt korlátozott betegségeket, mint például az in situ prosztatarák, intrakapszuláris veserák, méhnyakrák in situ, laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinóma és felületes hólyagkarcinóma.
12. Bármilyen társbetegség, amely korlátozza a vizsgált gyógyszer használatát, és megzavarja a vizsgálatból származó adatoknak a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő által megítélt értelmezését.
13. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C.