Наб-сиролимус при рецидивирующей глиоме высокой степени злокачественности и недавно диагностированной глиобластоме

Критерии включения, специфичные для группы A

1. Все субъекты должны иметь гистологические доказательства глиомы высокой степени злокачественности (класс 3 или 4 по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) и рентгенографические данные о рецидиве или прогрессировании заболевания (определяемом как увеличение более чем на 25 % в наибольшем двумерном продукте усиления). , новое усиливающее поражение или значительное увеличение T2 FLAIR). Субъекты должны иметь по крайней мере 1 измеримое поражение по критериям RANO (≥ 10 мм в 2 перпендикулярных диаметрах).
2. Пациенты должны ранее не пройти курс лечения, включая лучевую и/или химиотерапию.
3. Отсутствие предварительного лечения ингибиторами mTOR.
4. Отсутствие предварительного лечения темозоломидом для лечения рецидивирующей глиомы у пациентов, входящих в когорту ABI-009 + темозоломид.
5. Отсутствие предварительного лечения бевацизумабом или любыми другими антиангиогенными агентами, включая сорафениб, сунитиниб, акситиниб, пазопаниб или циленгитид для группы ABI-009 + бевацизумаб.
6. Отсутствие предварительного лечения ломустином для группы ABI-009 + ломустин.
7. Отсутствие предварительного лечения маризомибом или любыми другими ингибиторами протеасом, включая бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб, для пациентов, входящих в когорту ABI-009 + маризомиб.
8. Не менее 4 недель после хирургической резекции и не менее 12 недель после окончания лучевой терапии до включения в это исследование, если только рецидив не подтвержден биопсией опухоли или новым поражением вне поля облучения, или если есть два МРТ, подтверждающие прогрессирование заболевания, которые примерно через 4 недели.

Критерии включения, специфичные для группы B

1. Гистологически подтвержденная впервые выявленная глиобластома.
2. Пациенты должны были иметь хирургическое вмешательство и могут иметь либо не поддающееся измерению заболевание, либо поддающееся измерению постконтрастное поражение после операции, обнаруженное с помощью МРТ.
3. Отсутствие предшествующего лечения ингибиторами mTOR, а также предшествующей местной или системной терапии глиобластомы.

Критерии исключения, общие для обеих групп A и B

Пациент не будет иметь права на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Сопутствующее лечение или сопутствующая терапия, которая может повлиять на результаты исследования, включая антикоагулянты и фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED).
2. История тромботического или геморрагического инсульта или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев.
3. Беременные или кормящие грудью.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, и психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, или расстройства, связанные со значительным иммунодефицитом.
5. Активное желудочно-кишечное кровотечение.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
7. Пациенты с перфорацией кишечника, свищами, кровотечениями и/или кровохарканьем в анамнезе ≤6 месяцев до первого исследуемого лечения.
8. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем HbA1c >8%, несмотря на адекватную терапию.
9. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких и/или пневмонитом или легочной гипертензией в анамнезе.
10. Применение сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009. Дополнительно возможно использование любых известных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (таких как фентанил, альфентанил, астемизол, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, хинидин, терфанид) в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009.
11. Известные другие предшествовавшие/текущие злокачественные новообразования, требующие лечения в течение ≤ 3 лет, за исключением ограниченных заболеваний, которые лечили с лечебной целью, таких как рак предстательной железы in situ, внутрикапсульный рак почки, карцинома шейки матки in situ, плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи и поверхностный рак мочевого пузыря.
12. Любое сопутствующее состояние, которое ограничивает использование исследуемого препарата и затрудняет интерпретацию данных исследования по оценке исследователя или медицинского наблюдателя.
13. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В или гепатит С.