Nab-sirolimus em glioma recorrente de alto grau e glioblastoma recém-diagnosticado

Critérios de inclusão específicos para o braço A

1. Todos os indivíduos devem ter evidência histológica de glioma de alto grau (Organização Mundial da Saúde [OMS] grau 3 ou grau 4) e evidência radiográfica de recorrência ou progressão da doença (definida como um aumento superior a 25% no maior produto bidimensional de realce , uma nova lesão realçada ou um aumento significativo em T2 FLAIR). Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão mensurável pelos critérios RANO (≥ 10 mm em 2 diâmetros perpendiculares).
2. Os pacientes devem ter falhado anteriormente em um regime de tratamento, incluindo radiação e/ou quimioterapia.
3. Sem tratamento prévio com inibidores de mTOR.
4. Nenhum tratamento anterior com temozolomida para o tratamento de glioma recorrente para pacientes que entram na coorte ABI-009 + temozolomida.
5. Nenhum tratamento anterior com bevacizumabe ou quaisquer outros agentes antiangiogênicos, incluindo sorafenibe, sunitinibe, axitinibe, pazopanibe ou cilengitida para o braço ABI-009 + bevacizumabe.
6. Nenhum tratamento anterior com lomustina para o braço ABI-009 + lomustina.
7. Nenhum tratamento anterior com marizomibe ou qualquer outro inibidor de proteassoma, incluindo bortezomibe, carfilzomibe ou ixazomibe, para pacientes que entram na coorte ABI-009 + marizomibe.
8. Pelo menos 4 semanas a partir da ressecção cirúrgica e pelo menos 12 semanas a partir do final da radioterapia antes da inclusão neste estudo, a menos que a recidiva seja confirmada por biópsia do tumor ou nova lesão fora do campo de radiação, ou se houver duas ressonâncias magnéticas confirmando doença progressiva que são aproximadamente 4 semanas de intervalo.

Critérios de inclusão específicos para o braço B

1. Glioblastoma recém-diagnosticado com confirmação histológica.
2. Os pacientes devem ter sido submetidos a cirurgia e podem ter doença não mensurável ou uma lesão pós-contraste mensurável após a cirurgia detectada por ressonância magnética.
3. Nenhum tratamento anterior com inibidores de mTOR e nenhuma terapia local ou sistêmica anterior para GBM.

Critérios de Exclusão Comuns para os Grupos A e B

Um paciente não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Co-medicação ou terapia concomitante que pode interferir nos resultados do estudo, incluindo anticoagulantes e drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs).
2. História de acidente vascular cerebral trombótico ou hemorrágico ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses.
3. Grávida ou amamentando.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos IV e doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou distúrbios associados a um estado imunocomprometido significativo.
5. Hemorragia digestiva ativa.
6. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mm Hg.
7. Pacientes com histórico de perfurações intestinais, fístula, hemorragias e/ou hemoptise ≤ 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
8. Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c >8%, apesar da terapia adequada.
9. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite ou hipertensão pulmonar.
10. Uso de fortes inibidores e indutores de CYP3A4 nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de ABI-009. Além disso, o uso de quaisquer substratos CYP3A4 conhecidos com janela terapêutica estreita (como fentanil, alfentanil, astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, pimozida, quinidina, terfanida) nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de ABI-009.
11. Outras malignidades anteriores/atualmente conhecidas que requerem tratamento dentro de ≤ 3 anos, exceto para doença limitada tratada com intenção curativa, como câncer de próstata in situ, câncer renal intracapsular, carcinoma cervical in situ, carcinoma escamoso ou basocelular da pele e carcinoma superficial da bexiga.
12. Qualquer condição comórbida que restrinja o uso do medicamento do estudo e confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo conforme julgado pelo investigador ou monitor médico.
13. Conhecido Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), ou Hepatite B ativa ou Hepatite C.