Nivolumab ensamt eller plus Relatlimab eller Ipilimumab för patienter med lokalt avancerade inopererbara eller metastaserande basalcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

   1. Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtyckesformulär (IRB) godkänt i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal patientvård.
   2. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien

2. Typ av deltagare och målsjukdomsegenskaper

   1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
   2. Deltagare med histologiskt bekräftat basalcellscancer med sjukdom som av utredaren anses vara inoperabel eller metastaserande.

   i. ARM A: patienter kan ha fått upp till två tidigare systemiska behandlingar inklusive hedgehog pathway-hämmare.

   ii. ARM B: patienter kan ha fått upp till två tidigare systemiska behandlingar inklusive hedgehog pathway-hämmare. Dessutom måste basalcellscancer ha utvecklats efter anti-PD-1-behandling, den senaste dosen som administrerades inom 3 månader efter att behandlingen påbörjats i denna studie. Ingen annan behandling kan ha erhållits mellan tidigare anti-PD-1-behandling och ipi + nivo i studien.

   iii. ARM C: patienter måste ha refraktär BCC (definierad som PD eller pågående SD vid 36 veckor per RECIST v1.1) efter att ha fått anti-PD-(L)1 monoterapi på CA209-8DP (Kohort A) eller utanför studien. c. Patienter kanske inte tidigare har fått T-cellsmodulerande medel (t.ex. anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-LAG-3, anti-KIR, etc.), förutom anti-PD-1 enligt ARM B-specifikationer, ovan.

   d. Minst en mätbar lesion enligt de reviderade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST 1.1) e. Deltagare med Gorlins syndrom kommer att tillåtas att delta i studien. f. Man eller kvinna, 18 år eller äldre

3. Krav på laboratorietester

   Screeninglaboratorievärden som erhållits inom -28 +/- 3 dagar efter första dosen måste uppfylla följande kriterier:

   1. Vita blodkroppar större än eller lika med 2000/μL
   2. Neutrofiler större än eller lika med 1500/μL
   3. Blodplättar större än eller lika med 100 x 10³/μL
   4. Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
   5. Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 40 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formeln)
   6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x ULN, förutom hos patienter med levermetastaser vars värden kan vara mindre än eller lika med 5 x ULN
   7. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin mindre än eller lika med 3,0 mg/dL)

4. Reproduktiv status

   1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet, sedan var fjärde vecka +/- 1 vecka därefter under behandlingstiden med studieläkemedel.
   2. Kvinnor får inte amma.
   3. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) från tidpunkten för inskrivningen under hela behandlingen med studieläkemedel plus cirka 5 halveringstider av studieläkemedel plus 30 dagar (längd på ägglossningscykeln) totalt 5 månader efter avslutad behandling.
   4. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel plus cirka 5 halveringstider av studieläkemedel plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning ) i totalt 7 månader efter avslutad behandling.
   5. Azoosperma män och de som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från krav på preventivmedel.
   6. WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav, men de måste fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.

Exklusions kriterier:

1. Medicinska tillstånd

   1. Gravida eller ammande kvinnor
   2. Metastaser i centrala nervsystemet, såvida de inte är stabila i minst 4 veckor och inte längre kräver steroidbehandling.
   3. Patienter med en autoimmun sjukdom eller med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel kan tillåtas att anmäla sig endast efter diskussion med studien P.I.
   4. Deltagare med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
   5. Viral hepatit

   i. Deltagare med aktiv hepatit B (positivt hepatit B ytantigen [HBsAg] eller hepatit C-virus (HCV) (positivt HCV RNA) exkluderas ii. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och frånvaro av HBsAg) är inte berättigade, men HBV-DNA-kvantifiering måste utföras och resultaten diskuteras med P.I.

   iii. HBV-bärare eller de deltagare som behöver antiviral terapi är inte berättigade att delta.

   iv. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA efter diskussion med studien P.I.

   f. Deltagare med en tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren kan tillåtas att registrera sig endast efter diskussion med studiens P.I. Exempel kan inkludera lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats, såsom skivepitelcancer, cancer i urinblåsan eller cancer in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.

   g. Organtransplanterade mottagare med ett fungerande allotransplantat kommer att uteslutas från denna studie.

   h. För kohorter B och C kan patienter uteslutas från studien om de tidigare upplevt en toxicitet för immunterapi som, enligt utredarens åsikt, skulle göra det osäkert att återuppta behandlingen. Exempel kan vara en immunförmedlad biverkning av grad 3 eller högre som ansågs relaterad till tidigare immunterapi och krävde immunsuppressiv terapi, eller en immunmedierad biverkning som ansågs relaterad till tidigare immunterapi och fortfarande är > grad 1 trots administrering av immunsuppressiv terapi. Undantag kan inkludera oftalmologiska immunförmedlade händelser av grad 3 som förbättrades till grad 1 inom 2 veckor endast efter topikal behandling, eller endokrina immunmedierade händelser av grad 3 som inte resulterade i symtom som varade >6 veckor och som inte kräver >7,5 mg prednison eller motsvarande per dag.

2. Allergier och biverkningar

   1. Historik med allvarlig allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedelskomponenter.
   2. Patienter med en historia av allvarlig toxicitet för ett läkemedel som blockerar immunkontrollpunkten kan tillåtas att anmäla sig endast efter diskussion med studiens P.I.

3. Andra uteslutningskriterier

   1. Fångar eller deltagare som är fängslade kan tillåtas att anmäla sig endast efter diskussion med studien P.I.
   2. Deltagare som är fängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.