Nivolumab önmagában vagy plusz Relatlimab vagy ipilimumab lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus bazális sejtes karcinómában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés

   1. Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi iránymutatásoknak megfelelően. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak.
   2. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.

2. A résztvevő típusa és a megcélzott betegség jellemzői

   1. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
   2. Szövettanilag igazolt bazálissejtes karcinómában szenvedő résztvevők, akiknél a vizsgálatot végző személy szerint nem reszekálható vagy metasztatikus.

   én. ARM A: a betegek legfeljebb két korábbi szisztémás terápiát kaptak, beleértve a hedgehog pathway inhibitorokat.

   ii. ARM B: a betegek legfeljebb két korábbi szisztémás terápiát kaphattak, beleértve a hedgehog pathway inhibitorokat. Ezenkívül a bazálissejtes karcinómának előrehaladottnak kell lennie az anti-PD-1 terápia után, amely a legutóbbi adag a terápia megkezdését követő 3 hónapon belül ebben a vizsgálatban. Előfordulhat, hogy a korábbi anti-PD-1 terápia és a vizsgálat alatti ipi + nivo között nem kapott más terápiát.

   iii. ARM C: a betegeknek refrakter BCC-vel kell rendelkezniük (definíció szerint PD vagy folyamatos SD a 36. héten a RECIST v1.1 szerint), miután anti-PD-(L)1 monoterápiát kaptak CA209-8DP-n (A kohorsz) vagy a vizsgálaton kívül. c. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban T-sejt-moduláló szereket (például anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-LAG-3, anti-KIR stb.), kivéve az anti-PD-1 per ARM B specifikációit, felett.

   d. Legalább egy mérhető lézió a szilárd daganatok átdolgozott válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1) e. A Gorlin-szindrómás résztvevők beiratkozhatnak a vizsgálatba. f. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb

3. Laboratóriumi vizsgálati követelmények

   Az első adagtól számított -28 +/-3 napon belül kapott szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   1. Fehérvérsejtek 2000/μl vagy annál nagyobb
   2. 1500/μl vagy annál nagyobb neutrofilek
   3. 100 x 10³/μL vagy annál nagyobb vérlemezkék
   4. Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb
   5. A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance (CrCl) legalább 40 ml/perc (a Cockcroft/Gault képlet alapján)
   6. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 3-szorosánál vagy azzal egyenlő, kivéve azokat a májmetasztázisokban szenvedő betegeket, akiknél az értékek a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebbek vagy egyenlőek
   7. Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 3,0 mg/dl vagy annál kisebb lehet)

4. Reproduktív állapot

   1. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) kell végezniük a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt 24 órán belül, majd 4 hetente +/- 1 hetente ezt követően a vizsgálati gyógyszer(ek)kel végzett kezelés időtartama alatt.
   2. A nők nem szoptathatnak.
   3. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a felvétel időpontjától kezdve a vizsgált gyógyszer(ek) kezelésének időtartama alatt, plusz körülbelül 5 vizsgálati gyógyszer(ek) felezési ideje plusz 30 nap (ovulációs ciklus időtartama). összesen 5 hónapig a kezelés befejezése után.
   4. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek) kezelésének időtartama alatt, plusz körülbelül 5 vizsgálati gyógyszer(ek) felezési ideje plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama). ) a kezelés befejezése után összesen 7 hónapig.
   5. Azoospermikus hímek és azok, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól.
   6. Azok a WOCBP-k, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól, azonban továbbra is alá kell vetniük magukat az ebben a részben leírt terhességi tesztnek.

Kizárási kritériumok:

1. Egészségi állapot

   1. Terhes vagy szoptató nők
   2. Központi idegrendszeri áttétek, kivéve, ha legalább 4 hétig stabilak, és már nem igényelnek szteroid kezelést.
   3. Autoimmun betegségben vagy szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő betegek felvétele csak a P.I. vizsgálattal folytatott megbeszélést követően engedélyezhető.
   4. Humán immunhiány vírusban (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek
   5. Vírusos májgyulladás

   én. Az aktív hepatitis B-ben (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] vagy hepatitis C vírus (HCV) (pozitív HCV RNS) szenvedő résztvevők kizárásra kerülnek ii. Azok a betegek, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedtek, vagy megszűnt a HBV fertőzés (a hepatitis B magantitest [HBcAb] jelenléte és a HBsAg hiánya) nem jogosultak, de a HBV DNS mennyiségi meghatározását el kell végezni, és az eredményeket meg kell beszélni a P.I.

   iii. A HBV-hordozók vagy az antivirális kezelést igénylő résztvevők nem vehetnek részt.

   iv. A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) a HCV RNS-re negatív a P.I. vizsgálattal folytatott megbeszélést követően.

   f. Azok a résztvevők, akiknél az előző 2 évben aktív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedtek, csak a P.I. vizsgálattal folytatott megbeszélést követően engedélyezhető a beiratkozás. Példák lehetnek a helyileg gyógyítható rákos megbetegedések, amelyek látszólag már gyógyultak, mint például a laphámsejtes bőrrák, a felületes hólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.

   g. A működő allografttal rendelkező szervátültetett betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.

   h. A B és C kohorsz esetében a betegek kizárhatók a vizsgálatból, ha korábban olyan toxicitást tapasztaltak az immunterápia során, amely a vizsgáló véleménye szerint nem biztonságossá tenné a terápia újraindítását. A példák közé tartozhat a 3. vagy annál magasabb fokozatú immunmediált nemkívánatos esemény, amelyet a korábbi immunterápiával kapcsolatosnak tekintettek, és immunszuppresszív terápiát igényeltek, vagy olyan immunmediált nemkívánatos eseményt, amelyet a korábbi immunterápiával kapcsolatosnak tekintettek, és az immunszuppresszív terápia alkalmazása ellenére továbbra is 1. fokozatú. Kivételt képezhetnek a 3. fokozatú szemészeti immunmediált események, amelyek csak a helyi kezelést követően 2 héten belül 1. fokozatra javultak, vagy a 3. fokozatú endokrin immunmediált események, amelyek nem okoztak 6 hétnél hosszabb ideig tartó tüneteket, és nem igényelnek >7,5 mg prednizont vagy egyenértékű naponta.

2. Allergia és gyógyszermellékhatás

   1. Súlyos allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőivel szemben.
   2. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében súlyos toxicitást mutattak az immunellenőrzési pontot blokkoló gyógyszerrel szemben, csak a P.I. vizsgálattal folytatott megbeszélést követően engedélyezhetők.

3. Egyéb kizárási kritériumok

   1. A bebörtönzött foglyok vagy résztvevők csak a P.I. vizsgálattal folytatott megbeszélést követően jelentkezhetnek be.
   2. Azok a résztvevők, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.